奥希替尼为何会耐药？获得性EML4-ALK融合与EGFR C797S顺式突变，奥希替尼耐药后用什么药？

　　表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已显著改善携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效。尽管第一代和第二代EGFR TKI展现出显著的治疗效果，但疾病复发仍然难以避免。EGFR T790M突变是导致对第一代和第二代EGFR TKI产生获得性耐药的主要原因。奥希替尼，作为一种不可逆的第三代EGFR TKI，专为携带EGFR激活突变及EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者设计，并已展现出令人瞩目的疗效。然而，治疗后对奥希替尼的获得性耐药仍然不可避免，且其耐药机制复杂多样，尚未完全阐明，包括EGFR依赖性和非依赖性机制。

　　本文介绍了一例携带EGFR L858R突变的IV期肺腺癌患者。该患者在接受一线吉非替尼治疗后获得了T790M突变。在接受奥希替尼治疗后，出现了新的EML4-ALK基因融合。基于此，患者开始接受奥希替尼联合艾乐替尼的联合靶向治疗，无进展生存期达到了5个月，且未出现任何严重不良反应。然而，疾病再次进展后，通过靶向下一代测序检测到了顺式EGFR C797S突变，同时EML4-ALK融合消失。随后，患者改用培美曲塞联合贝伐珠单抗加卡瑞珠单抗治疗，但效果不佳。该患者的总生存期为31个月。

　　据我们所知，这是首例报道的EGFR突变NSCLC患者因获得ALK融合而对奥希替尼产生耐药，以及因连续EGFR C797S突变而对奥希替尼和艾乐替尼联合靶向治疗产生耐药的病例。本病例表明，EML4-ALK融合是奥希替尼罕见但关键的耐药机制，而顺式C797S突变可能是双TKI治疗中获得性耐药突变的潜在机制。

　　奥希替尼耐药后，可以考虑使用以下靶向药：

　　安罗替尼：这是一种新的肺癌靶向药物，可以有效地代替奥希替尼进行肺癌三线靶向治疗。

　　其它EGFR靶向药物：如吉非替尼片、盐酸厄洛替尼片、盐酸埃克替尼片、甲磺酸阿美替尼片等，这些药物可以在奥希替尼耐药后作为替代药物使用。但请患者注意，这些建议都需要在医生的指导下进行，因为不同的患者病情和身体状况可能会有所不同，需要个性化的治疗方案。

　　OSINIB——孟加拉耀品国际

　　奥希替尼的仿制药已经在孟加拉国市场上推出，存在多个版本，包括PHOSIMER（由老挝第二制药厂生产）、Osiem（老挝东盟制药出品）、OSINIB（孟加拉耀品国际制造）、OSICENT与白盒9291（均来自孟加拉incepta药厂）、OSIMERT（孟加拉珠峰制药生产）、tagrix和黑盒9291（均为孟加拉碧康制药产品）。这些药品价格亲民，若您有购买需求，可以选择出国治疗与购买。同时，“海得康”始终关注国际新药最新动态，致力于为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务。如需更多信息，请拨打海得康医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官网微信：15600654560进行咨询。

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