Linvoseltamab治疗重度预处理多发性骨髓瘤疗效显著，Linvoseltamab副作用有哪些？

　　2024年4月，有关linvoseltamab在治疗复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者的数据被公布。Linvoseltamab，作为一种正在研究的双特异性抗体，其设计目的是连接多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）和表达CD3的T细胞，从而激活T细胞并杀死癌细胞。

　　近期的研究结果突显了linvoseltamab在治疗多发性骨髓瘤方面的巨大潜力。该治疗不仅早期就产生反应，而且这些反应随着时间的推移变得更加持久和深入。对于经过多次治疗的患者而言，这些疗效指标至关重要。更值得一提的是，在接受至少24周治疗的患者中，多数人实现了非常好的部分缓解，这使得他们的治疗频率可以从每两周一次减少到每四周一次。

　　在中位随访时间为11个月的观察期内，117名接受linvoseltamab治疗的患者表现出以下疗效：

　　· 经独立审查委员会确认，客观缓解率（ORR）高达71%，其中46%的患者达到完全缓解（CR）或更佳，62%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更好。

　　· 中位反应时间为1个月（范围：<1-6个月）。在反应者中，达到VGPR或更好的中位时间为3个月（范围：<1-13个月），而达到CR或更好的中位时间为8个月（范围：2-14个月）。

　　· 尽管未达到中位缓解持续时间（DoR）、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS），但在12个月时，维持缓解的估计概率为78%，无进展概率为69%，生存率为75%。

　　· 在达到CR或更好且可评估最小残留病灶（MRD）的患者中，93%（27名患者中的25名）在10-5时MRD呈阴性。

　　该研究还采用了一种适应性治疗方案，即如果患者在使用linvoseltamab后达到VGPR或更好，并完成至少24周的治疗，则可以将治疗频率改为每四周一次。在试验的剂量扩展部分（n=105），数据截止时，接受至少24周治疗的患者中，有90%（62人中的56人）达到了VGPR或更好，并能够过渡到每四周一次给药。值得注意的是，在达到CR之前过渡到延长给药方案的29名患者中，有48%（29人中的14人）随后经历了CR反应的进一步加深。

　　此外，在预先指定的亚组（包括高风险和高疾病负担人群）中也观察到了高ORR，具体数据如下：

　　· 85%的黑人或非裔美国患者（20名患者中的17名）

　　· 71%的年龄75岁或以上的患者（31名患者中的22名）

　　· 67%的存在高细胞遗传学风险的患者（46名患者中的31名）

　　· 62%的患有国际分期系统III期疾病的患者（21名患者中的13名）

　　· 53%的患有髓外浆细胞瘤的患者（19名患者中的10名）

　　细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的治疗相关不良事件（TEAE），在46%的患者中观察到；其中35%为1级，10%为2级，1例（1%）为3级。8%的患者发生任何级别的判定免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件，其中3例为3级，无4级及以上病例。73%的患者发生感染，但6个月后感染频率和严重程度均有所下降；其中34%为3级或4级。最常见的3级或4级TEAE（≥20%）为中性粒细胞减少症（40%）和贫血（31%）。在治疗期间或最后一次治疗剂量后30天内，有6人因TEAE死亡；其中5例是由于感染，1例是由于肾功能衰竭。

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