鲁索替尼在治疗中危或高危骨髓纤维化患者时，能有效缩小脾脏体积、缓解症状并提高生存率。然而，部分患者可能对此药产生次优反应，这可能与磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B途径的信号传导有关。为了解决这一问题，我们进行了一项2期研究，以评估在鲁索替尼基础上加用PI3Kδ抑制剂parsaclisib对于反应欠佳的原发性或继发性骨髓纤维化患者的剂量、疗效和安全性。
符合条件的患者在维持稳定鲁索替尼剂量的同时，接受了额外的parsaclisib治疗。其中一组患者前8周每日接受10或20mg的parsaclisib，之后改为每周一次（每日至每周给药组；n=32）；另一组患者则前8周每日接受5或20mg的parsaclisib，之后持续每日5mg（全日给药组；n=42）。
研究结果显示，在12周时，每日至每周给药组中脾脏体积减少≥10%的患者比例为28%，而全日给药组则达到了59.5%。在评估骨髓纤维化症状和骨髓增生性肿瘤症状的评分表中，每日至每周给药组症状评分降低≥50%的患者比例分别为14%和18%，而全日给药组则分别为28%和32%。
在安全性方面，最常见的非血液治疗相关不良事件包括恶心（23%）、腹泻（22%）、腹痛和疲劳（各19%）、咳嗽和呼吸困难（各18%）。对于每日至每周给药组，19%的患者出现了新发的3级和4级血小板减少症；而在全日给药组，通过剂量中断管理，分别有26%和7%的患者出现了新发的3级和4级血小板减少症。值得注意的是，血红蛋白水平在整个治疗过程中保持稳定。
综上所述，对于对鲁索替尼反应欠佳的骨髓纤维化患者，在稳定剂量的鲁索替尼基础上加用parsaclisib可以进一步减轻脾肿大并改善症状，且毒性可控。这一研究结果为这类患者提供了新的治疗策略。
鲁索替尼仿制药已在孟加拉和老挝上市，老挝卢修斯的RUSODX已获老挝卫生部批准上市，另外还有孟加拉耀品国际生产的Rutinib，物美价廉。患者如需买药，可出国就医。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。
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