BRAF V600突变黑色素瘤对BRAF和MEK抑制剂的耐药性很常见。多种耐药机制涉及热休克蛋白90(HSP90)客户，在晚期黑色素瘤患者中使用vemurafenib维莫非尼与HSP90抑制剂XL888治疗，其活性与BRAF和MEK抑制剂相当。
研究中，晚期黑色素瘤患者接受Vemurafenib（960mg，每日口服两次）和cobimetinib考比替尼（60mg，每日口服一次，持续28天中的21天）以及XL888剂量递增组（30、45、60或90mg，每周口服两次）治疗。
共有25名患者入组。在第一组中发生两次剂量限制性毒性(DLT)（皮疹和急性肾损伤）后，使用相同剂量的XL888研究较低剂量的vemurafenib维莫非尼(720mg)和cobimetinib考比替尼(40mg)。XL88860mg队列中的12名患者观察到3次DLT（皮疹），这被确定为最大耐受剂量。19名患者（76%）观察到客观缓解，中位无进展生存期为7.6个月，5年无进展生存率为20%。中位总生存期为41.7个月，5年总生存率为37%。
vemurafenib维莫非尼和cobimetinib考比替尼联合XL888具有显著的毒性，需要频繁减少剂量，这可能导致尽管肿瘤反应率较高，但无进展生存期相对较低。鉴于毒性，将HSP90抑制剂与BRAF和MEK抑制剂联合使用时必须谨慎。
考比替尼和维莫非尼目前还没有仿制药上市，但考比替尼COTELLIC（土耳其版）和维莫非尼Vemurafenib（ZELBORAF土耳其版）原研药价格较低，如需购买，可自行出国就医。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。
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