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cobimetinib考比替尼联合atezolizumab阿替利珠单抗治疗哪些实体瘤效果较好?

时间:2023-12-15     【原创】   阅读

  免疫治疗改变了癌症的治疗,但其反应率普遍较低。数据表明,MEK 抑制可能通过上调肿瘤抗原表达、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达和肿瘤 T 细胞浸润来使肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感。一项研究评估了 cobimetinib考比替尼加 atezolizumab阿替利珠单抗对晚期实体瘤患者的疗效和安全性。

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  研究包括队列 1-4 的患者【1-3:未接受过抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/PD-L1 治疗的患者; 4:接受抗PD-1/抗PD-L1治疗后疾病进展的患者】,在前21天接受cobimetinib考比替尼60 mg每天一次,并在每个28天周期的第1天和第15天静脉输注atezolizumab阿替利珠单抗840 mg 。疗效终点包括客观缓解率、总生存期、无进展生存期(PFS)和疾病控制率。

  总体而言,队列 1-4 纳入了 77 名患者(78% 为男性;中位年龄 62.8 岁)。第 1 组[头颈鳞状细胞癌 (SCCHN)] 的客观缓解率为 20%,第 2 组(尿路上皮癌)的客观缓解率为 30%,第 3 组(肾细胞癌)的客观缓解率为 18%;第 4 组 (SCCHN) 的 20 名患者中没有出现反应。

  第 1-4 组的疾病控制率分别为 50%、40%、24% 和 25%。

  队列 1-4 的中位 PFS 分别为 5.5、3.4、3.4 和 3.6 个月,中位总生存期分别为 16.8、18.7、21.7 和 7.7 个月。大多数不良事件为 1/2 级且可以控制。

  cobimetinib考比替尼联合阿替利珠单抗对未经抗 PD-1/PD-L1 治疗的 头颈鳞状细胞癌和尿路上皮癌患者具有中等活性,而对未经抗 PD-1/PD-L1 治疗的肾细胞癌患者具有弱活性。

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