对于先前未经治疗的BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者,使用vemurafenib维莫非尼 + cobimetinib考比替尼的磨合期实现肿瘤控制后,改用阿替利珠单抗与连续靶向治疗 (TT) 相比,是否可以改善无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 。

在这项研究中,患者接受vemurafenib维莫非尼加cobimetinib考比替尼治疗。 3个月后,无进展性疾病 (PD) 的患者被随机分配 (1:1) 继续使用vemurafenib维莫非尼 + cobimetinib考比替尼(A 组)或改用阿替利珠单抗(B 组),直至首次记录 PD (PD1)。主要结局是 PFS1(从磨合开始到 PD1 或死亡的时间)。还评估了操作系统和安全性。
入组的 185 名患者中,135 名患者在磨合期后被随机分配(A 组,n = 69;B 组,n = 66)。 A 组的中位 PFS1 明显长于 B 组(13.9 个月与 5.9 个月;风险比 [HR] 0.55;95% 置信区间 [CI],0.37-0.84;P分层=0.001)。两组均未达到中位 OS(HR 1.22;95% CI,0.69-2.16;P分层=0.389); B 组的 2 年 OS 高于 A 组(67%;95%CI,53-78 vs 58%;95%CI,45-70)。
A 组中 55% 的患者发生了 3/4 级 AE,B 组中 64% 的患者发生了 3/4 级 AE;与治疗相关的 AE 分别导致 7% 和 9% 的患者停止使用任何药物。
在通过 TT 实现肿瘤控制的 BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者中,3 个月时早期转用阿替利珠单抗导致肿瘤迅速失去控制,但与继续 TT 相比,在 2 年时提供了OS 获益。


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