NRAS突变转移性黑色素瘤患者通常患有侵袭性疾病，需要快速、有效的治疗。MEK抑制剂比美替尼Binimetinib对NRAS突变黑色素瘤患者的总体缓解率为15%。研究表明，在NRAS突变黑色素瘤中，BRAF V600E/K抑制剂康奈非尼encorafenib通过诱导ER应激，显著增强MEK抑制剂比美替尼Binimetinib的抗肿瘤活性，从而通过细胞凋亡机制导致黑色素瘤细胞死亡。
Braftovi康奈非尼encorafenib联合比美替尼Binimetinib对BRAF突变黑色素瘤具有有效的抗肿瘤活性，而且安全性良好。
为了研究体内治疗，NSG（NOD.Cg- Prkdc scid Il2rg tm1Wjl /SzJ）小鼠皮下注射三种不同的携带致癌性NRAS突变的BRAF野生型黑色素瘤模型，并口服Braftovi康奈非尼encorafenib（6mg/kg体重，每日），联合或不联合比美替尼Binimetinib（8毫克/公斤体重，每日两次）。与此同时，通过治疗一名患有NRAS突变肿瘤的患者进行了个体治疗尝试。
Braftovi康奈非尼encorafenib仅在体外细胞系SKMel147中能够增强比美替尼Binimetinib对细胞生长的抑制作用。它未能增强其他两种NRAS突变细胞系中发现的细胞凋亡效应。Braftovi康奈非尼encorafenib导致ERK过度激活，联合治疗可减少这种过度激活。在NRAS突变黑色素瘤的三个患者来源的组织切片培养模型中的两个中，观察到轻微的组合效应趋势，但不显著。Braftovi康奈非尼encorafenib对ER应激基因ATF4、CHOP和NUPR1有轻微诱导作用。联合治疗能够增强这种效果，但并不显著。在小鼠模型中，与对照组和Braftovi康奈非尼encorafenib组相比，Braftovi康奈非尼encorafenib与Mektovi比美替尼比美替尼Binimetinib联合治疗导致肿瘤生长减少；然而，在抑制肿瘤生长方面，比美替尼Binimetinib治疗组的效果最好。该疗法对患有转移性难治性NRAS突变黑色素瘤患者的个体治疗尝试没有效果。
在体外和离体环境中，观察到联合疗法可引起反应；然而，它并没有放大单独使用比美替尼Binimetinib观察到的疗效，而在患者中，联合治疗仍然无效。临床前体内数据显示组合效应没有增加。比美替尼Binimetinib被证明在体内治疗黑色素瘤方面具有优势，并且在体外导致高细胞凋亡率；因此，它似乎仍然是与其他物质联合治疗NRAS突变黑色素瘤患者的良好基础。
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