Talazoparib他拉唑帕利联合阿维单抗avelumab治疗转移性肾癌效果如何？

　　虽然不同的肾癌代表一组异质性恶性肿瘤，但多种亚型：VonHippel-Lindau(VHL)改变的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)、富马酸水合酶(FH)和琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型肾细胞癌（RCC）和肾髓样癌（RMC）受基因组不稳定性的影响。在这些亚型中，聚ADP-核糖聚合酶抑制剂(PARPis)具有合成致死作用，并且将PARPis与免疫检查点阻断(ICB)配对可能对既往治疗过的晚期肾癌患者产生附加和/或协同效应。

　　PARPi+ICB联合治疗难治性转移性肾癌效果如何？研究纳入两类患者：

　　(1) VHL改变的肾细胞癌，使用至少一种既往ICB药物和一种血管内皮生长因子；

　　(2)FH或SDH缺陷型肾细胞癌接受过至少一种先前的ICB药物或VEGF抑制剂，以及肾髓样癌接受过至少一种先前的化疗。

　　患者每天接受1mg Talazoparib他拉唑帕利+阿维单抗avelumab 800mg静脉注射，每14天静脉注射一次，共28天周期。

　　主要终点是4个月时实体瘤免疫反应评估标准的客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期和安全性。

　　结果显示：第1组由10名患有VHL改变的cc肾细胞癌患者组成。所有患者之前均接受过ICB。患者的ORR为0/9；1名患者因漏服剂量而无法进行评估。7名患者达到了疾病稳定(SD)作为最佳反应。中位PFS为3.5个月（95%置信区间[CI]1.0,3.9个月）。

　　第2组由8名患者组成；4例患有FH缺陷型肾细胞癌，1例患有SDH缺陷型肾细胞癌，3例患有肾髓样癌。有6名患者之前接受过ICB。患者的ORR为0/8；两名患者达到SD作为最佳缓解，中位PFS为1.2个月（95%CI0.4，2.9个月）。

　　Talazoparib他拉唑帕利联合阿维单抗avelumab最常见的不良事件是疲劳、贫血、恶心和头痛。

　　Talazoparib他拉唑帕利阻断聚ADP-核糖聚合酶分子的正常活性，从而阻止肿瘤细胞自我修复和生长，而阿维单抗avelumab则帮助免疫系统识别并杀死癌细胞。Talazoparib他拉唑帕利和阿维单抗avelumab对接受标准治疗但疾病进展的转移性肾癌患者效果显著。

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