Omvoh治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的作用机制、疗效和副作用如何？

　　Omvoh(mirikizumab)是一种白细胞介素23p19拮抗剂，适用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。Omvoh选择性靶向IL-23的p19亚基并抑制IL-23通路。IL-23通路过度激活引起的炎症在UC的发病机制中起着关键作用。Omvoh治疗从300mg静脉输注开始，每周一次，每四个星期一次，总共3次输注，并在维持治疗期间过渡到每4周两次100mg皮下自我注射。Omvoh治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的疗效和安全性如何？

　　研究纳入从未尝试过生物制剂（生物制剂初治）和之前服用过失败的生物制剂难以治疗的患者，包括：皮质类固醇、免疫调节剂（6-巯基嘌呤）和硫唑嘌呤）、生物疗法（TNF阻滞剂、维多珠单抗）或Janus激酶抑制剂（JAKi、托法替尼）。41%的UC-1患者至少一种生物制剂失败，3%的JAKi失败，57%的患者未使用生物制剂且未使用过JAKi。

　　· UC-1是一项为期12周的诱导研究(n=1,279)，随后是UC-2，一项为期40周的维持研究(n=581)，总共持续治疗52周。在UC-1中，患者按3:1随机分配接受Omvoh（300mg）IV治疗或安慰剂IV治疗，每4周一次，持续12周。在UC-1中使用Omvoh在第12周达到临床缓解的患者以2:1的比例重新随机分配，接受每4周一次的Omvoh（200mg）皮下注射或安慰剂皮下注射，持续UC-2中的另外40周。

　　· 在UC-1治疗第12周时接受Omvoh治疗的患者中：

　　24%的患者实现了临床缓解，而安慰剂组仅为15%（n=191/795vs,n=39/267）

　　65%的患者取得了临床缓解，而安慰剂组仅为43%（n=514/795vs,n=116/267）

　　34%的患者实现了内窥镜检查改善，而安慰剂组为21%（n=274/795vs,n=56/267）

　　与安慰剂组的14%相比，25%的患者实现了组织学内窥镜粘膜改善（n=200/795vs,n=38/267）

　　· 在UC-2中接受Omvoh治疗40周（总共52周治疗）的患者中：

　　51%的患者实现了临床缓解，而安慰剂组仅为27%（n=171/337vs,n=45/169）

　　在事后分析中，在治疗一年后达到临床缓解的患者中，99%(n=169/171)至少在之前12周内未使用类固醇。

　　50%的患者实现了无皮质类固醇的临床缓解，而安慰剂组仅为27%（n=169/337vs,n=45/169）。无类固醇缓解期患者在一年评估前至少12周内停止使用皮质类固醇。

　　与安慰剂组的30%相比，58%的患者实现了内窥镜改善（n=195/337vs,n=50/169）

　　在第12周达到临床缓解的患者中，有66%的患者维持了临床缓解，而安慰剂组仅为40%（n=84/128vs,n=25/62）

　　与安慰剂组的22%相比，43%的患者实现了组织学内窥镜粘膜改善（n=145/337vs,n=37/169）

　　在UC-1和UC-2期间使用紧急数字评定量表(NRS)0至10评估肠急迫性。在基线时紧急NRS周平均评分≥3且对Omvoh诱导治疗有反应的溃疡性结肠炎患者中，在UC-2中第40周时，接受Omvoh治疗的受试者中，有显著更高比例的紧急NRS周平均评分为0到1（39%[n=119/307]对比23%[n=37/160]）。在UC-1治疗12周时，与安慰剂组相比，接受Omvoh治疗的受试者中，紧急NRS周平均得分为0到1的比例更高。

　　与安慰剂相比，接受Omvoh治疗的受试者早在三周就观察到直肠出血和大便频率分项评分的减少。

　　在诱导和维持试验期间，不良反应包括：上呼吸道感染、关节痛、注射部位反应、皮疹、头痛、疱疹病毒感染。

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