Osimertinib奥希替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），治疗EGFR 突变型肺癌。对Osimertinib奥希替尼获得性耐药的患者如何治疗？EGFR 外显子20突变是导致Osimertinib奥希替尼耐药的突变之一。
真实案例：一名79岁女性在使用Osimertinib奥希替尼治疗EGFR L858R/T790M突变型肺癌的三线治疗期间出现疾病进展。循环游离DNA测序显示EGFR L858R（外显子20中的一种获得性新型EGFR M766Q突变），没有EGFR T790M的证据。
一项研究通过逆转录病毒将L858R和L858R/M766Q突变引入Ba/F3和NIH/3T3细胞，并评估对第一代（厄洛替尼）、第二代（阿法替尼、Nerlynx奈拉替尼Niratinib和poziotinib波奇替尼poziotiso）和第三代TKI（Osimertinib奥希替尼）的敏感性通过细胞活力和集落形成测定。
结果表明：EGFR M766Q可能会破坏Osimertinib奥希替尼的结合。与L858R突变细胞相比，L858R/M766Q双突变细胞对Osimertinib奥希替尼的耐药性高出12倍，对厄洛替尼和阿法替尼的耐药性高出250倍以上。相比之下，双突变细胞在临床相关剂量（分别抑制50%、4.3和1.3nM的浓度）下仍对neratinib和poziotinib波奇替尼poziotiso敏感。TKI对集落形成和EGFR 信号传导的影响证实了这一点。
EGFR M766Q外显子20突变的获得是Osimertinib奥希替尼获得性耐药的新机制。在Osimertinib奥希替尼耐药的情况下，具有获得性EGFR M766Q突变的EGFR 突变型肺癌可能对Nerlynx奈拉替尼Niratinib和poziotinib波奇替尼poziotiso敏感。
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