EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常对目前可用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)没有反应。Tarloxotinib溴他替尼是一种新型缺氧激活前药，可在实体瘤缺氧下释放有效的、不可逆的泛ERBB TKI——tarloxotinib-E。
一项研究分析了tarloxotinib-E对引入EGFR外显子20突变（EGFRA763insFQEA、V769insASV、D770insSVD、H773insH和H773insNPH突变）的几种类型Ba/F3细胞的疗效。在具有每种EGFR外显子20突变的Ba/F3细胞中测定了tarloxotinib（前药）、tarloxotinib-E（活性形式）、poziotinib波齐替尼、afatinib和osimertinib的生长抑制作用。还通过N-乙基-N-亚硝基脲诱变处理后长期药物暴露建立对tarloxotinib-E耐药的细胞，探索了tarloxotinib-E的获得性耐药机制。
在所有测试的Ba/F3细胞系中，Tarloxotinib溴他替尼的IC50比tarloxotinib-E高≥72.1倍，这意味着该前药策略具有较宽的治疗窗口。Tarloxotinib-E对所有测试的Ba/F3细胞均有效，但H773insH除外，H773insH对所有测试的EGFR-TKI敏感性较低。作为tarloxotinib-E的获得性耐药机制，确定了T790M或C797S二次突变。
tarloxotinib-E可有效治疗EGFR外显子20突变的非小细胞肺癌。T790M或C797S突变可赋予tarloxotinib-E获得性耐药性。
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