EGFR突变存在于所有非小细胞肺癌中高达15-20%；其中，10%对应于外显子20中的激酶结构域插入。结构上相似，ERBB2(HER2)突变发生在1-4%的非小细胞肺癌中，主要由插入或点突变组成。大多数EGFR外显子20插入发生在调节性C螺旋之后的环内，并激活EGFR的激酶结构域，吉非替尼、厄洛替尼、Afatinib阿法替尼、Dacomitinib达克替尼Vizimpro或奥希替尼Osimertinib效果不佳。莫博赛替尼Mobocertinib代表了一类新型共价EGFR抑制剂，对这些突变体具有良好的效果：160mg/天：反应率<30%，反应持续时间(dor)>17个月和无进展生存期(PFS)>7个月]，尽管存在粘膜皮肤和胃肠道毒性。
双特异性EGFR-MET抗体埃万妥单抗amivantamab在EGFR驱动的癌症中，特别是针对EGFR具有适度但广泛的临床前活性外显子20插入突变非小细胞肺癌的缓解率<40%，PFS<8.5个月，但输注相关毒性较严重。
ERBB2激酶抑制剂常有皮肤粘膜/胃肠道毒性。然而，ERBB2的激活允许重新利用具有细胞毒性有效负载的靶向ERBB2的抗体药物偶联物(ADC)。rastuzumab曲妥珠单抗治疗非小细胞肺癌，缓解率>55%、DoR>9个月、PFS>8个月，具有可控制的不良事件，包括：血细胞减少、恶心和不太常见的肺炎。
其他疗法包括舒沃替尼sunvozertinib和zipalertinib等。传统的细胞毒性化疗对这些肿瘤也有一定的活性。
莫博赛替尼Mobocertinib、amivantamab埃万妥单抗和trastuzumab曲妥珠单抗均是治疗EGFR外显子20插入突变和ERBB2突变非小细胞肺癌的治疗选择。
莫博替尼和埃万妥单抗目前还没有仿制药上市，如需购买Exkivity莫博替尼和Rybrevant埃万妥单抗，可自行出国就医。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。
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