2-4%的肺腺癌中存在致癌HER2突变。新型HER2抑制剂poziotinib波齐替尼与九种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行比较效果如何？poziotinib波齐替尼耐药机制是什么？
研究纳入患者：三种常见的HER2突变A775_G776insYVMA(YVMA)、G776delinsVC(VC)和P780_Y781insGSP(GSP)引入Ba/F3细胞中，这三种突变占文献中HER2外显子20插入的94%。
比较poziotinib波齐替尼与9种TKI（厄洛替尼、Afatinib阿法替尼、Dacomitinib达克替尼Vizimpro、Nerlynx奈拉替尼neratinib、奥希替尼、AZ5104、吡咯替尼Pyrotinib、拉帕替尼和厄比尼替尼）的效果。
YVMA对除Nerlynx奈拉替尼neratinib、poziotinib波齐替尼和吡咯替尼Pyrotinib之外的药物均显示耐药性。poziotinib波齐替尼是YVMA（最常见的HER2外显子20插入）SI小于10的唯一药物。
HER2的C805S（与EGFR的C797S同源）被鉴定为19个克隆的二次突变。我们还发现，热休克蛋白(HSP)90抑制剂对C805S二次突变克隆表现出有效的抗生长活性。
poziotinib波齐替尼对HER2外显子20突变表现出最有效的活性。poziotinib波齐替尼共价结合位点的次级HER2的C805S是获得性耐药的潜在机制。HSP90抑制剂可能是C805S二次突变的治疗策略。
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