EGFR（表皮生长因子受体）突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 转化为小细胞肺癌 (SCLC) 是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗耐药的机制之一，大约见于 3- 10% 的情况。这种转化的小细胞肺癌通常保留原始 EGFR 突变 (EGFRM)，而这在小细胞肺癌中是观察不到的。
真实案例：一名肺腺癌 (AC) 和外显子 19EGFR M缺失的 67 岁女性患者。经过全脑放疗和 7 个月的阿法替尼初始治疗后，观察到病情进展。液体活检检测到外显子 19 缺失和 T790M 突变。给予卡铂加培美曲塞化疗，但没有反应。肺部重新活检的遗传学显示外显子 19 缺失。使用奥希替尼治疗 12 个月后，检测到肺和胰腺病变进展，使用多西紫杉醇，进展如下。肺活检显示小细胞肺癌。
小细胞肺癌诊断时观察到血清标志物癌胚抗原 (CEA) 和神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 显着升高。卡铂和依托泊苷治疗无效。下一次活检发现了两个细胞群：小细胞肺癌和腺癌。胰腺病变活检显示小细胞肺癌转移。 PCR 证实肺小细胞肺癌组织样本中外显子 19 存在EGFR M缺失。以下拓扑替康、厄洛替尼治疗线无效。患者自诊断起存活了 36 个月，自检测到小细胞肺癌起存活了 7 个月。
对于 TKI 耐药，应考虑筛查 EGFR 突变非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。在肺小细胞肺癌中检测到了与原始肺腺癌中发现的相同的 EGFR M。此外，观察到的血清肿瘤标志物 NSE 和 CEA 升高可以表明这种罕见的转变，并有助于决定是否进行再次活检。
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