极光激酶A(AURKA)是一种多效性丝氨酸/苏氨酸激酶，可协调有丝分裂进程。紫杉醇稳定微管并破坏有丝分裂纺锤体组装。AURKA抑制剂(alisertib)与紫杉醇的组合可能在快速增殖的癌症中具有协同作用。一项研究评估了alisertib阿立塞替与白蛋白结合型紫杉醇联合用药的安全性和最大耐受剂量(MTD)及对难治性高级别神经内分泌肿瘤(NET)患者的疗效。
这是一项由两部分组成的第一阶段研究。在A部分（剂量递增）中，使用标准3+3设计来确定MTD。在B部分（剂量扩展）中，纳入了主要为难治性高级别神经内分泌肿瘤的患者。
总共31名患者入组并接受治疗（A部分16例，B部分15例）。
A部分中，一名部分缓解（PR）的小细胞肺癌患者接受了2年多的治疗，而其他四名胰腺导管腺癌（一名患者）、小细胞肺癌（SCLC）（两名患者）患者，或高级别NET（一名患者）实现疾病稳定(SD)。在B部分中，15名入组患者中有13名患有高级别NET。其中，1名患有PR，4名患有SD超过10个月。
alisertib阿立塞替的MTD为每周D1-340mgBID，白蛋白结合型紫杉醇每周100mg/m 2：3周，停药1周。剂量限制性毒性是中性粒细胞减少症，其他常见副作用包括疲劳、粘膜炎和腹泻。
alisertib阿立塞替和白蛋白结合型紫杉醇的组合具有可控的副作用，治疗高级别神经内分泌肿瘤疗效显著。
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