alisertib阿立塞替单独或联合氟维司群治疗内分泌耐药晚期乳腺癌患者的效果如何？

　　极光激酶A(AURKA)激活部分与AURKA扩增和变异相关，与雌激素受体(ER)α表达下调、内分泌抵抗相关，并与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)阻力。alisertib阿立塞替是一种选择性AURKA抑制剂，在临床前转移性乳腺癌(MBC)模型中上调ERα并恢复内分泌敏感性。alisertib阿立塞替治疗CDK4/6i耐药的转移性乳腺癌患者效果如何？

　　一项研究评估了alisertib阿立塞替联合氟维司群治疗内分泌耐药转移性乳腺癌的客观肿瘤缓解率(ORR)。

　　研究纳入患有内分泌抵抗性ERBB2（以前称为HER2）阴性转移性乳腺癌的绝经后妇女，之前接受过氟维司群治疗。分层因素包括既往CDK4/6i治疗、基线转移性肿瘤ERα水平测量（<10%，≥10%）以及原发性或继发性内分泌抵抗。91名患者进行主要终点评估。

　　Alisertib阿立塞替，50mg，口服，每天在28天周期的第1至3、8至10和15至17天（第1组）或按相同剂量/时间表服用alisertib阿立塞替与标准剂量氟维司群（第2组）。

　　当第1组的预期ORR为20%时，第2组的ORR改善至少比第1组高20%。

　　所有91名可评估患者，第1组46人[50.5%]；第2组45人[49.5%]）先前接受过CDK4/6i治疗。

　　ORR为：第1组为19.6%(90%CI,10.6%-31.7%)，第2组为20.0%(90%CI,10.9%-32.3%)。

　　第1组中，24周临床获益率和中位无进展生存时间分别为41.3%(90%CI,29.0%-54.5%)和5.6个月(95%CI,3.9-10.0)，第2组分别为28.9%(90%CI,18.0%-42.0%)和5.4个月（95%CI，3.9-7.8）。

　　alisertib阿立塞替最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞减少症和贫血。

　　停止治疗的原因是疾病进展（第1组，38[82.6%]；第2组，31[68.9%]）以及毒性作用或拒绝（第1组，5[10.9%]；第2组，12[26.7%]）。

　　研究发现，在alisertib阿立塞替治疗中添加氟维司群并不会增加ORR或PFS；在内分泌治疗耐药和CDK4/6i耐药转移性乳腺癌患者中，使用alisertib阿立塞替单药效果显著，安全性良好。

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