激活RAS基因突变发生在大约55%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中，并且由于表皮生长因子受体(EGFR)阻断抵抗而与较差的临床结果相关。联合EGFR和丝裂原激活蛋白激酶(MEK)抑制可能会延长对EGFR抑制的反应并克服获得性耐药。一项研究评估了比美替尼binimetinib（MEK1/2抑制剂）和帕尼单抗（EGFR抑制剂[EGFRi]）双重抑制在RAS突变或BRAF野生型(WT)/RASWT转移性结直肠癌患者中的安全性和活性。
Ib期剂量递增开始于每日两次45mg比尼美替尼加每两周一次6mg/kg帕尼单抗。在II期研究中，根据既往抗EGFR单克隆抗体治疗和RAS突变状态，将可测量的mCRC患者纳入4组。
Ib期部分（n=10）的患者没有出现反应；70%的患者病情稳定。
在II期部分（n=43）中，总体缓解率（ORR，已确认）为2.3%，其中RASWT组有1例部分缓解，DCR为30.2%，中位无进展生存期为1.8个月（95%CI，1.6-3.3）。
最常见的不良反应是腹泻、呕吐、恶心、疲劳、痤疮样皮炎和皮疹。大多数患者由于难以耐受治疗而需要中断治疗或减少剂量。
比美替尼binimetinib和帕尼单抗联合治疗对于突变型或WTRASmCRC患者具有显著的毒性且临床活性有限，与EGFRi治疗史无关。
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