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间歇性口服Veliparib维利帕尼加静脉注射伊立替康治疗晚期实体瘤患者的效果如何?

时间:2023-09-15     【原创】   阅读

  Veliparib维利帕尼(ABT-888)是一种PARP抑制剂(PARPi),对BRCA 1/2/ PALB2缺陷型肿瘤具有活性。临床前观察表明,无论同源重组缺陷(HRD)如何,伊立替康等拓扑异构酶抑制剂都与PARP抑制剂具有协同作用,这可能会扩大PARP抑制剂的作用。

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  一项研究评估了Veliparib维利帕尼联合伊立替康多剂量方案治疗实体瘤的安全性和有效性。在间歇性Veliparib维利帕尼队列中,在第1-4天和第8-11天以剂量水平(DL)1(50mg)和DL2(100mg)每天两次递增剂量的Veliparib维利帕尼与伊立替康100mg/m2第3天和10个,21天为一个周期。

  15名患者入组,15名患者中有8名(53%)接受过≥4次既往全身治疗。在DL1时,6名患者中的1名经历了腹泻的剂量限制性毒性(DLT)。在DL2时,9名患者接受了治疗,其中3名患者的DLT无法评估,6名可评估患者中的2名经历了3级中性粒细胞减少症的DLT。伊立替康100mg/m 2和维利帕尼50mg每日两次是MTD。尽管4名患者的无进展生存期>6个月,但未观察到客观反应。

  间歇性Veliparib维利帕尼的MTD为50mg,每天两次,第1-4天和第8-11天,每周伊立替康100mg/m2,第3天和第10天,每21天一次。无论HRD和既往是否服用伊立替康,多名患者都经历了长期稳定的疾病。然而,由于维利帕利和伊立替康的毒性较大,该方案被迫停止。

  间歇性维利帕利与每周一次伊立替康的组合毒性太大。在多名接受过大量治疗的患者中观察到,联合治疗的疗效有限,疾病长期稳定,但没有看到客观反应。

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