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Vitrakvi作用机制,拉罗替尼larotrectinib通过AMPK/mTOR信号传导诱导结肠癌自噬细胞死亡

时间:2023-09-11     【原创】   阅读

  Vitrakvi拉罗替尼larotrectinib是一种高度选择性和有效的小分子抑制剂,用于原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合阳性癌症患者,包括结肠癌。拉罗替尼larotrectinib治疗结肠癌患者的作用机制是什么?

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  数据表明,拉罗替尼显著抑制结肠癌细胞的增殖和迁移。此外,拉罗替尼还抑制上皮间质转化(EMT)过程,E-钙粘蛋白(E-cad)升高以及波形蛋白和基质金属蛋白酶(MMP)2/9表达下调就证明了这一点。此外,拉罗替尼被发现可以激活自噬流,其中拉罗替尼增加结肠癌细胞中LC3II/LC3I之间的比率并降低p62的表达。更重要的是,拉罗替尼还增加结肠癌细胞中的AMPK磷酸化并抑制mTOR磷酸化。然而,当我们沉默结肠癌细胞中的AMPK时,拉罗替尼诱导的自溶体积累以及拉罗替尼诱导的EMT过程抑制显著减弱。

  体内试验还证实,与对照小鼠相比,拉罗替尼治疗小鼠的肿瘤体积和重量有所减少。综上所述,这项研究表明拉罗替尼通过激活AMPK/mTOR介导的自噬细胞死亡来显著抑制结肠癌的增殖和迁移。

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  larotrectinib拉罗替尼仿制药已在孟加拉和老挝上市,有孟加拉耀品国际的LOTENIB,孟加拉珠峰制药的LARONIB,孟加拉齐斯卡制药的Tractoni,老挝卢修斯制药的 LuciLaro,老挝东盟制药的Larotreni,仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会。“海得康”发掘国际新药动态,为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务,请咨询海得康医学顾问:400-001-9769,海得康官网微信:15600654560。

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