一项研究纳入612名HER2阳性转移性乳腺癌患者，评估了Tukysa图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效。患者必须患有HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌，伴或不伴脑转移，并且之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ado-曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)单独或联合治疗，HER2阳性定义为HER2 IHC3+或ISH阳性。
患有脑转移的患者，包括那些病变进展或未经治疗的患者，只要神经系统稳定并且不需要立即放疗或手术，就符合资格。该试验排除了患有软脑膜疾病的患者。
患者每天两次口服Tukysa图卡替尼Tucatinib300mg或安慰剂，如果需要，在第1个周期的第1天服用曲妥珠单抗或非美国批准的曲妥珠单抗产品负荷剂量8mg/kg，然后在第1个周期的第1天接受维持剂量6mg/kg。此后每21天周期一次，并在每21天周期的第1至14天口服卡培他滨1000mg/m2，每天两次。
另一种曲妥珠单抗给药方案是在每个21天周期的第一天皮下注射600mg。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤评估，包括对基线时存在脑转移或有脑转移病史的患者进行脑MRI评估，前24周每6周进行一次，此后每9周进行一次。
主要疗效结果是前480名随机患者的无进展生存期(PFS)，其他疗效结果包括：总生存期(OS)、有脑转移病史或存在脑转移的患者的PFS以及确认的客观缓解率(ORR)。
中位年龄为54岁，60%患有雌激素和/或孕激素受体阳性疾病。48%的患者有脑转移或脑转移病史；在这些患者中，23%的患者患有未经治疗的脑转移瘤，40%的患者接受过治疗但脑转移瘤稳定，37%的患者接受过治疗但放射学检查显示脑转移瘤仍在进展。74%的患者有内脏转移。患者之前接受过中位数4线治疗，并且在转移性环境中接受过中位数3线治疗。所有患者均先前接受过曲妥珠单抗和T-DM1，除2名患者外，所有患者均先前接受过帕妥珠单抗。
| Tukysa+曲妥珠单抗+卡培他滨 | 安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨 |
无进展生存期 | N=320 | N=160 |
事件数量(%) | 178(56) | 97(61) |
中位数，月数(95%CI) | 7.8（7.5、9.6） | 5.6（4.2、7.1） |
风险比(95%CI) | 0.54（0.42，0.71） |
P值 | <0.00001 |
OS | N=410 | N=202 |
死亡人数（%） | 130(32) | 85(42) |
中位数，月数(95%CI) | 21.9(18.3,31.0) | 17.4（13.6、19.9） |
风险比(95%CI) | 0.66（0.50，0.87） |
P值 | 0.00480 |
PFS BrainMet | N=198 | N=93 |
事件数量(%) | 106(53.5) | 51(54.8) |
中位数，月数(95%CI) | 7.6（6.2、9.5） | 5.4（4.1、5.7） |
风险比(95%CI) | 0.48（0.34，0.69） |
P值 | <0.00001 |
已确认患有可测量疾病的患者的ORR | N=340 | N=171 |
ORR(95%CI) | 40.6(35.3,46.0) | 22.8（16.7、29.8） |
比率（%） | 3(0.9) | 2(1.2) |
PR率(%) | 135(39.7) | 37(21.6) |
P值 | 0.00008 |
DOR |
中位数，月数(95%CI)8 | 8.3（6.2、9.7） | 6.3（5.8、8.9） |
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