D-1553是一种选择性靶向KRAS G12C的小分子抑制剂,研究证明:D-1553具有抗肿瘤活性。通过热位移测定和KRAS G12C偶联核苷酸交换测定测定D-1553抑制GDP结合的KRAS G12C突变的效力和特异性。
D-1553对突变的GDP结合KRAS G12C蛋白表现出选择性和有效的活性。D-1553选择性抑制含有KRAS的NCI-H358细胞中的ERK磷酸化G12C突变。与KRASWT和KRASG12D细胞系相比,D-1553选择性抑制多种KRAS G12C细胞系的细胞活力,且效力略优于索托拉西布(sotorasib)和阿达格拉西布(adagrasib)。
在一组异种移植肿瘤模型中,口服D-1553显示出部分或完全的肿瘤消退。与单独使用D-1553相比,D-1553与化疗、MEK抑制剂或SHP2抑制剂的组合对肿瘤生长抑制或消退显示出更强的效力。
D-1553无论是单药还是联合其他药物,治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤患者潜力无限。
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