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新药资讯丨PlatycodinD联合Venetoclax维奈托克治疗急性髓系白血病具有协同作用

时间:2023-08-28     【原创】   阅读

  急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性且快速进展的造血系统肿瘤,其特征是频繁复发和预后可变。PlatycodinD(PD)是一种三萜皂苷,从传统中草药中提取,对多种癌症具有治疗潜力。尽管PD对AML的影响仍不清楚,但研究发现多种人类AML细胞系对PD治疗的反应出现浓度依赖性的活力降低。除了通过上调BAK和BIM触发线粒体依赖性细胞凋亡之外,PD治疗还诱导细胞周期停滞在G0/G1期。蛋白质印迹分析显示PD显著抑制蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β、核糖体蛋白S6和细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化,进而暗示磷酸肌醇3-激酶的参与(PI3K)/AKT和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/ERK途径。研究一致发现,与LY294002、MK2206、AR-A014418或U0126预孵育会显著加重PD诱导的活力抑制。此外,PD与B细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂Venetoclax维奈托克联合使用可协同增强细胞毒性作用,并在新发急性髓系白血病患者中验证了PD的抗白血病活性。PD可能是治疗AML的有效候选药物。

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