PI3K通路可能是克服顺铂耐药的潜在机制。一项研究纳入恶性肿瘤患者,进行了alpelisib阿陪利司和顺铂治疗,主要目标是确定MTD和推荐的II期剂量。两种不同的每周剂量的顺铂(30和35mg/m2)与递增剂量的alpelisib阿陪利司一起进行评估,在21天的治疗周期中每天给药。23名患者入组:91%接受过3种以上先前治疗方案,中位数为4(范围1-10),78%接受先前铂类药物治疗后出现进展。MTD为每天250mgalpelisib,每周30mg/m2顺铂。有3个DLT:均为4级高血糖。
alpelisib阿陪利司和顺铂常见的不良事件包括:疲劳、腹泻、恶心、高血糖、贫血和肾病。高血糖与基线糖化血红蛋白有关,但与体重指数无关。12名患者因毒性而停止治疗(第1周期内n=9名),11名患者因病情进展而停止治疗。在接受至少一个治疗周期的14名可评估患者中,4名(29%)患者表现出部分缓解,7名患者疾病稳定,疾病控制率为79%。中位PFS为4.3个月(95%CI,1.6-4.5)。PIK3CA-突变型和野生型肿瘤之间未观察到PFS存在差异。
虽然alpelisib和顺铂的组合在铂类耐药的情况下显示出活性的初步证据,但毒性阻碍了长期治疗。
PI3K抑制剂alpelisib阿陪利司单独使用的活性有限,但在铂类耐药肿瘤中联合用药效果令人满意,客观缓解率为29%,但不良事件限制了剂量强度。
alpelisib阿陪利司常见的不良反应
≥20% 的乳腺癌患者出现不良反应:血清肌酐升高、血糖升高、皮疹、腹泻、γ 谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高、恶心、血红蛋白降低、疲劳、食欲下降、脂肪酶升高、呕吐、口腔炎、钙下降、体重下降、活化部分凝血活酶时间延长、血糖下降、脱发。
≥10% 的 PROS 患者报告有不良反应:口腔炎、腹泻、高血糖。
据海得康医学顾问了解到,alpelisib阿陪利司已在印度上市,是原研药,不是仿制药,如需用药,可自行出国就医,为保证用药安全,请慎重选择。“海得康”发掘国际新药动态,为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务,请咨询海得康医学顾问:400-001-9769,或加微信:156006545。
【友情提示:本文仅作为参考意见,具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系,随时沟通用药情况。】