卡博替尼Cabozantinib胶囊和片剂有哪些副作用？如何应对？

　　高血压

　　治疗引起的高血压的发生率增加。 接受卡博替尼Cabozantinib胶囊治疗的患者中有 61% 发生 1 期或 2 期高血压（Cometriq）与 3 期临床研究中接受安慰剂的患者中的 30% 进行比较；没有患者出现恶性高血压。接受卡博替尼Cabozantinib片剂（Cabometyx）治疗的患者中有 37% 报告有高血压）； 3 级或 4 级高血压分别发生在 16% 和<1% 的患者中。

　　对于未控制的高血压患者，不要开始使用卡博替尼Cabozantinib。 在开始治疗前和治疗期间定期监测血压。对于药物治疗未充分控制的高血压，暂停使用卡博替尼Cabozantinib；当病情得到控制时，以减少的剂量恢复治疗。对于高血压危象或尽管进行了最佳医疗管理但仍持续不受控制的高血压，请永久停用卡博替尼Cabozantinib。

　　颌骨坏死 (ONJ)

　　颌骨坏死可能表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨质侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或糜烂、持续性下颌疼痛或牙科手术后口腔或下颌愈合延迟。

　　在开始治疗前和治疗期间定期进行口腔检查。建议患者保持良好的口腔卫生。

　　对于侵入性牙科手术，如果可能，请在预定手术前停用卡博替尼Cabozantinib ≥3 周。如果发生 ONJ，则暂停直至 ONJ 完全解决。

　　在 ONJ 消退后，减少剂量恢复卡博替尼Cabozantinib片（Cabometyx）。

　　腹泻

　　接受卡博替尼Cabozantinib治疗的患者中有 62-63% 报告出现腹泻； 10-16% 的患者报告有 3-4 级腹泻。

　　停用卡博替尼Cabozantinib直至腹泻改善至 1 级，然后以减少的剂量恢复用药。 当恢复卡博替尼Cabozantinib胶囊（Cometriq），仅在无法耐受的 2 级腹泻、对标准止泻治疗无反应的 3 级腹泻或 4 级腹泻时减少剂量。

　　掌跖红肿综合征

　　45-50% 的卡博替尼Cabozantinib治疗患者报告出现掌跖红肿感觉综合征（手足综合征），其中 13% 的患者出现严重（3 级或以上）。 至少一名患者报告有手足皮肤反应，伴有甲下裂片出血和高血压。

　　如果发生掌跖红肿感觉综合征，可能需要暂时中断卡博替尼Cabozantinib并减少剂量。

　　可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)

　　一名接受卡博替尼Cabozantinib治疗的患者报告了 RPLS。

　　对于出现癫痫、头痛、视力障碍、精神错乱或精神功能改变的患者，考虑可能的 RPLS。 磁共振成像（MRI）对于确诊是必要的。发生 RPLS 的患者永久停用卡博替尼Cabozantinib。

　　低钙血症

　　接受卡博替尼Cabozantinib片剂（Cabometyx）。

　　监测血清钙水平并根据需要补充钙。暂停卡博替尼Cabozantinib (Cabometyx）治疗并在低钙血症恢复后以减少的剂量恢复或根据严重程度永久停止。

　　胎儿/新生儿发病率和死亡率

　　可能对胎儿造成伤害；对动物有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。

　　应建议具有生育潜力的女性在接受药物期间以及停止治疗后≥4个月内使用有效的避孕方法。

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