neratinib奈拉替尼联合trametinib曲美替尼治疗EGFR突变/扩增、HER2突变/扩增、HER3/4突变或KRAS突变的晚期癌症有效果吗？

　　ERBB受体酪氨酸激酶的异常改变导致肿瘤发生。针对EGFR或HER2的单药治疗已在临床上取得成功，但由于异常或代偿机制，常常会产生耐药性。泛ERBB抑制剂neratinib奈拉替尼联合MEK抑制剂trametinib曲美替尼治疗EGFR突变/扩增、HER2突变/扩增、HER3/4突变或KRAS突变的晚期癌症患者的效果如何？

　　研究纳入体细胞突变或ERBB基因扩增或KRAS突变的患者被纳入这一I期剂量递增试验中，接受neratinib奈拉替尼和trametinib曲美替尼治疗。主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。

　　20名患者入组，中位年龄为50.5岁，中位接受过3种既往治疗。3级治疗相关毒性包括：腹泻、呕吐、恶心、疲劳和不适。

　　MTD为剂量水平(DL)减1（neratinib奈拉替尼每天160mg，曲美替尼1mg，连续5天，停药2天），在DLT中给予2个3级腹泻DLT（每天neratinib奈拉替尼160mg，每天1mg曲美替尼）。DLT的治疗相关毒性包括：腹泻、恶心和皮疹。药代动力学数据显示曲美替尼清除率显著降低，导致曲美替尼药物暴露量高。两名患者疾病稳定(SD)≥4个月。

　　奈拉替尼和曲美替尼联合用药存在毒性，临床疗效有限。这可能是由于药物相互作用导致药物剂量不理想。

　　奈拉替尼仿制药已在孟加拉上市，分别是孟加拉碧康制药生产的hernix和孟加拉耀品国际生产的hertinib，lapatinib拉帕替尼仿制药有三个版本，分别是孟加拉耀品国际的LATINIB，印度NATCO生产的Herduo和印度HETERO生产的Hertab。

曲美替尼仿制药PHOTRAME和达拉非尼仿制药PHODABRA

　　曲美替尼和达拉非尼仿制药已在老挝上市，如需购买，可自行出国就医。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

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