Roctavian作用机制和适应症是什么？哪些患者不适用Roctavian？

　　Roctavian是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗未检测到腺相关病毒血清型 5 (AAV5) 抗体的成人严重甲型血友病（先天性因子 VIII 缺乏，因子 VIII 活性 < 1 IU/dL）。一次性输注的作用是传递一种功能基因，该基因旨在使身体能够自行产生 FVIII，从而减少持续预防的需要。

　　2023年 6 月，美国食品和药物管理局 (FDA)批准Roctavian ™ (valoctocogene roxaparvovec-rvox) 基因疗法用于治疗未检测到腺相关病毒血清型 5 (AAV5) 抗体的成人严重甲型血友病（先天性因子 VIII (FVIII) 缺乏，FVIII 活性 < 1 IU/dL）通过 FDA 批准的测试。

　　Roctavian禁忌症及禁忌人群

　　患有活动性感染的患者，无论是急性感染（例如急性呼吸道感染或急性肝炎）还是不受控制的慢性感染（例如慢性活动性乙型肝炎）。已知患有严重肝纤维化（Batts-Ludwig 量表第 3 期或第 4 期或同等水平）或肝硬化的患者，以及已知对甘露醇过敏的患者。

　　曾发生过输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。Roctavian给药期间和给药后至少 3 小时进行监测。

　　肝毒性：Roctavian对肝功能不全患者的安全性和有效性尚未确定。大多数接受Roctavian治疗的患者均出现 ALT 升高，并需要皮质类固醇治疗 ALT 升高。

　　疫苗：接受免疫抑制治疗的患者不应接种活疫苗。

　　建议患者至少 1 年内戒酒，此后限制饮酒。合并用药可能会导致肝毒性、降低因子 VIII 活性或改变血浆皮质类固醇水平，从而影响肝酶升高和/或因子 VIII 活性或降低皮质类固醇治疗方案的功效或增加其副作用。

　　血栓栓塞事件：据报道，Roctavian输注后因子 VIII 活性高于 ULN。当因子 VIII 活性高于正常值上限时，可能会发生血栓栓塞事件。在Roctavian给药前后评估患者的血栓形成风险，包括一般心血管危险因素。建议患者了解与高于正常值上限 (ULN) 的因子 VIII 活性水平相关的个体血栓形成风险，并考虑预防性抗凝。建议患者出现血栓事件迹象或症状时，立即就医。

　　因子 VIII 抑制剂和抑制剂监测。Roctavian对于既往或活性因子 VIII 抑制剂患者的安全性和有效性尚未确定。患有活性因子 VIII 抑制剂的患者不应服用Roctavian。给药后，监测患者的因子 VIII 抑制剂（因子 VIII 的中和抗体）。

　　恶性肿瘤：靶向肝脏的 AAV 载体 DNA 整合到基因组中可能会带来发生肝细胞癌的理论上的风险。Roctavian还可以插入其他人体细胞的 DNA 中。通过定期肝脏超声（每年一次）和甲胎蛋白检测来监测具有肝细胞癌危险因素（例如乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、高龄）的患者。

　　Roctavian最常见的不良反应：恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛。Roctavian最常见的实验室异常为 ALT、AST、LDH、CPK、因子 VIII 活性水平、GGT 和胆红素 > ULN。

　　异维A酸、依法韦仑和艾滋病毒阳性患者。不建议对Roctavian受益的患者使用异维A酸。不推荐依非韦伦用于接受Roctavian治疗的患者。

　　孕妇：

　　Roctavian不适用于女性给药。没有关于孕妇或哺乳期使用Roctavian的数据。服用Roctavian后 6 个月内，男性患者必须使用有效的避孕措施来预防怀孕，并且不得捐献精液。

　　如需购买Roctavian，可自行出国就医，为保证用药安全，请慎重选择。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，或加微信：156006545。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】