KANJINTI曲妥珠单抗trastuzumab辅助治疗乳腺癌效果怎么样？

　　KANJINTI曲妥珠单抗trastuzumab辅助治疗乳腺癌效果怎么样？

　　在四项研究中评估了曲妥珠单抗在接受HER2过度表达乳腺癌辅助化疗的女性中的安全性和有效性，共有4063名妇女纳入研究。

　　研究1和2

　　在研究1和2中，乳腺肿瘤标本需要显示HER2过表达（IHC3+）或基因扩增（通过FISH）。

　　左心室射血分数异常、高血压（舒张压>100mmHg或收缩压>200mmHg）、有活动性心脏病病史的患者不符合条件。

　　患者随机（1：1）接受多柔比星和环磷酰胺，然后单独使用紫杉醇（AC→紫杉醇）或紫杉醇加曲妥珠单抗（AC→紫杉醇+曲妥珠单抗）。在这两项试验中，患者接受了四个21天周期的60mg/m阿霉素2和环磷酰胺600mg/m2.

　　紫杉醇每周给药一次（80mg/m2）或每3周一次（175mg/m2）在研究1中总共12周；紫杉醇仅按研究2中的每周时间表给药。曲妥珠单抗在开始紫杉醇治疗当天以4mg/kg给药，然后以每周2mg/kg的剂量给药，共52周。曲妥珠单抗治疗在发生充血性心力衰竭或持续/复发性LVEF下降的患者中永久停止。

　　如果进行放射治疗，则在化疗完成后开始。患有ER+和/或PR+肿瘤的患者接受了激素治疗。联合疗效分析的主要终点是无病生存期（DFS），定义为从随机分组到复发、对侧乳腺癌、其他第二原发癌或死亡的发生时间。次要终点是总生存期（OS）。

　　AC→紫杉醇+曲妥珠单抗组中位随访2.0年后，共有3752例患者被纳入DFS主要终点的联合疗效分析。联合分析的预先计划的最终OS分析包括4063名患者，在AC→紫杉醇+曲妥珠单抗组中位随访8.3年后发生707例死亡时进行。将研究1中两个组的数据和研究2中三个研究组中的两个组的数据合并在一起进行疗效分析。

　　研究3

　　在研究3中，乳腺肿瘤标本需要显示中心实验室确定的HER2过表达（IHC3+）或基因扩增（FISH）。淋巴结阴性患者需要≥T1c原发肿瘤。有充血性心力衰竭或LVEF<55%病史、心律失常未控制、需要药物治疗的心绞痛、临床上显著的心脏瓣膜病、心电图透壁梗死的证据、控制不佳的高血压（收缩压>180mmHg或舒张压>100mmHg）的患者不符合条件。

　　研究3旨在比较HER2阳性EBC患者在接受手术、确定的化疗和放疗（如果适用）后一年和两年的每三周曲妥珠单抗治疗与观察。患者在完成根治性手术和至少四个周期的化疗后被随机分配（1:1:1），以不接受额外治疗，或接受一年的曲妥珠单抗治疗或两年的曲妥珠单抗治疗。接受乳房肿瘤切除术的患者也完成了标准放疗。患有ER+和/或PgR+疾病的患者根据研究者的判断接受全身辅助激素治疗。曲妥珠单抗以8mg/kg的初始剂量给药，随后每三周一次以6mg/kg的后续剂量给药。主要结果指标是无病生存期（DFS）。

　　在曲妥珠单抗组的中位随访持续时间为12.6个月时，对一年曲妥珠单抗治疗与观察进行了比较的方案规定的中期疗效分析，并构成了本研究确定的DFS结果的基础。在随机分配至观察组（n=1693）和曲妥珠单抗一年（n=1693）治疗组的3386名患者中，96%（1055/1098）的淋巴结阴性患者具有高风险特征：在1098名淋巴结阴性患者中，49%（543）为ER−和PgR−，47%（512）为ER和/或PgR+，并且至少具有以下高风险特征之一：病理肿瘤大小大于2cm，2-3级，或年龄<35岁。在随机化之前，94%的患者接受了基于蒽环类药物的化疗方案。

　　中位随访时间为8年的曲妥珠单抗治疗一年与两年的比较。基于该分析，将曲妥珠单抗治疗延长两年并未显示出比治疗一年有额外益处[两年曲妥珠单抗与一年曲妥珠单抗治疗在意向治疗（ITT）人群中无病生存期（DFS）=0.99（95%置信区间：0.87，1.13）的风险比，p值=0.90，总生存期（OS）=0.98（0.83，1.15）；p值=0.78]。

　　研究4

　　在研究4中，需要乳腺肿瘤标本显示中心实验室测定的HER2基因扩增（仅限FISH+）。患者需要患有淋巴结阳性疾病或淋巴结阴性疾病，至少具有以下高风险特征之一：ER/PR阴性、肿瘤大小>2cm、年龄<35岁或组织学和>100mmHg）、任何T4或N2或已知N3或M1乳腺癌的患者不符合条件。

　　患者按1:1:1随机分配接受阿霉素和环磷酰胺后接多西他赛（AC-T）、阿霉素和环磷酰胺后接多西他赛加曲妥珠单抗（AC-TH）或多西他赛和卡铂加曲妥珠单抗（TCH）。在AC-T和AC-TH组中，阿霉素60mg/m2和环磷酰胺600mg/m2每3周给药一次，共四个周期；多西紫杉醇100mg/m2每3周给药一次，持续四个周期。在TCH臂中，多西紫杉醇75mg/m2和卡铂（目标AUC为6mg/mL/min，输注30至60分钟）每3周给药一次，持续6个周期。曲妥珠单抗每周给药（初始剂量为4mg/kg，然后每周剂量为2mg/kg）与T或TC同时给药，然后每3周（6mg/kg）作为单一疗法给药，共52周。如果进行放射治疗，则在化疗完成后开始。ER+和/或PR+肿瘤患者接受激素治疗。无病生存（DFS）是主要的结局指标。

　　在随机分配的3222名患者中，中位年龄为49岁（范围：22至74岁；6%≥65岁）。疾病特征包括54%ER+和/或PR+以及71%的淋巴结阳性。在随机分组之前，所有患者都接受了乳腺癌的初次手术。

　　对于研究1和2，OS风险比为0.64（95%CI：0.55，0.74）。在8.3年的中位随访[AC→TH]中，AC→TH组的存活率估计为86.9%，AC→T组的存活率为79.4%。研究1和2的最终OS分析结果表明，年龄、激素受体状态、阳性淋巴结数量、肿瘤大小和等级以及手术/放射治疗的OS获益与总体人群的治疗效果一致。

　　在≤50岁的患者（n=2197）中，OS风险比为0.65（95%CI:0.52，0.81），在>50岁的患者（n=1866）中，OS风险比为0.63（95%置信区间：0.51、0.78）。

　　在激素受体阳性疾病（ER阳性和/或PR阳性）患者亚组（n=2223）中，OS的风险比为0.63（95%CI：0.51，0.78）。

　　在激素受体阴性疾病（ER阴性和PR阴性）患者亚组（n=1830）中，OS的风险比为0.64（95%CI：0.52，0.80）。

　　在肿瘤大小≤2cm的患者亚组（n=1604）中，OS的风险比为0.52（95%CI：0.39，0.71）。

　　在肿瘤大小>2cm的患者亚组（n=2448）中，OS的风险比为0.67（95%CI：0.56，0.80）。

　　在研究2和3中，对有中心实验室检测数据的患者进行了DFS作为HER2过表达或基因扩增功能的探索性分析。研究2中的事件数量很少，除了IHC3+/FISH+亚组，占有数据的81%。由于事件数量少，无法就其他亚组内的疗效得出明确的结论。研究3中的事件数量足以证明IHC3+/FISH未知亚组和FISH+/IHC未知亚组对DFS的显著影响。

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