黑色素瘤：Zelboraf(vemurafenib)片使用说明书

　　ZELBORAF™ (vemurafenib)口服片

　　美国初始批准：2011年8月17日；

　　公司：Plexxikon Inc. HOFFMAN-LA ROCHE

　　适应证和用途

　　ZELBORAF™是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。

　　使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。

　　剂量和给药方法

　　（1）推荐剂量：960 mg口服bid。

　　（2）接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。

　　（3）应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。

　　（4）症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。

　　剂型和规格

　　膜衣片：240 mg

　　禁忌证

　　无

　　警告和注意事项

　　（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。

　　（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。

　　（3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。

　　（4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。

　　（5）可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。(5.5)

　　（6）曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。

　　（7）曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。

　　（8）曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。

　　（9）妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险.

　　（10）为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。

　　不良反应

　　最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

　　药物相互作用

　　（1）CYP底物：建议不要的同时使用ZELBORAF与被CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药，谨慎对待和考虑减低同时CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。

　　（2）ZELBORAF可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当ZELBORAF与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外INR监视。

　　特殊人群中使用

　　1 妊娠

　　妊娠类别D [见警告和注意事项(5.9)].

　　根据其作用机制ZELBORAF当给予妊娠妇女可能致胎儿危害。

　　揭示Vemurafenib在大鼠胚胎/胎鼠中在剂量达250 mg/kg/day(根据AUC约人临床暴露1.3倍)或兔胚胎/胎兔剂量达450 mg/kg/day (根据AUC约人临床暴露0.6倍)没有致畸胎性证据。胎畜药物水平为母畜水平的35%，表明vemurafenib有从母畜透过致发育中胎畜的潜能。在妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究。应建议育龄潜能妇女和男性在ZELBORAF治疗期间和终止ZELBORAF后至少2个月使用适当避孕措施。如妊娠期间使用该药或如患者服用该药是成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。

　　2 哺乳母亲

　　不知道vemurafenib是否排泄至人乳汁。因为许多药物排泄至人乳汁和因为在哺乳婴儿中来自ZELBORAF 潜在严重不良反应，应做出决定是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

　　3 儿童使用

　　尚未确定低于18岁儿童患者的安全性和疗效。

　　4 老年人使用

　　在试验1中94/336例(28%)有不可切除或转移黑色素瘤用ZELBORAF治疗患者是 ≥ 65岁。老年患者(≥ 65 岁) 可能更容易经受某些不良反应，包括皮肤鳞状细胞癌，恶心，食欲减退，周边水肿，角化棘皮瘤和心房纤颤。老年人与较年轻患者比较ZELBORAF对总生存，无进展生存和最佳总缓解率的影响相似。

　　5 性别

　　在女性中比男性报道更频的3级不良事件是皮疹，关节痛，光敏性和肌酐增加。在男性中比女性报道更频的3级不良事件是角化棘皮瘤，碱性磷酸酶增加和总胆红素增加。

　　6 肝受损

　　对预先存在轻和中度肝受损患者无需调整起始剂量。在用来自转移黑色素瘤患者临床试验数据群体药代动力学分析，预先存在轻和中度肝受损不影响vemurafenib的表观清除率。从临床试验可得到来自仅3例患者有预先存在严重肝受损临床和药代动力学数据，和根据有限资料，不能确定调整起始剂量的潜在需要。有预先存在严重肝受损患者应谨慎使用ZELBORAF[见临床药理学(12.3)]。

　　7 肾受损

　　对预先存在轻和中度肾受损患者无需调整起始剂量。在用来自转移黑色素瘤患者临床试验数据群体药代动力学分析，预先存在轻和中度肾受损不影响vemurafenib的表观清除率。从临床试验可得到来自1例患者有预先存在严重肾受损临床和药代动力学数据，和根据有限资料，不能确定调整起始剂量的潜在需要。有预先存在严重肾受损患者应谨慎使用ZELBORAF[见临床药理学(12.3)]。

　　如何供应/贮存

　　ZELBORAF(vemurafenib)以240 mg膜衣片供应一侧凹有VEM，在单个瓶中120片。以下是可得到的包装：

　　NDC 50242-090-01

　　贮存和稳定性：贮存在室温20°C - 25°C (68°F - 77°F)；外出时允许15°C和30°C间(59°F和86°F), 见USP控制室温。贮存在原始包装，盖密封。

　　如需了解更多详情及购买，请咨询海得康医学顾问：400-001-9763、010-67385800，QQ：2952046056。