丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径被泛靶标抑制剂安罗替尼Anlotinib抑制,其诱导肿瘤细胞死亡。除了常见的细胞凋亡和坏死外,近年来还存在癌细胞死亡的焦亡模式,主要表现为加斯皮霉素蛋白(GSDMs)的切割。GasderminB(GSDMB)参与膀胱癌的进展和结果。安罗替尼治疗GSDMB阳性膀胱肿瘤的疗效怎么样?

研究使用安罗替尼治疗小鼠的GSDMB阳性膀胱癌,然后分析与焦亡相关的炎症因子分泌和抗肿瘤因子水平的流量。蛋白质印迹分析检测到哪些MAPK和MEK信号转导途径。
分析显示,高GSDMB表达膀胱癌患者总生存率优于GSDMB表达低的患者。
体内实验表明,安罗替尼治疗GSDMB阳性膀胱癌比GSDMB阴性膀胱癌更有效。
作用机制:安罗替尼可增加GSDMB阳性膀胱癌如TNF-a和CD107a中抗肿瘤相关因子的分泌。此外,安罗替尼还诱导了GSDMB蛋白表达的增加。安罗替尼治疗GSDMB阳性膀胱癌可降低参与安罗替尼信号转导途径的AKT和MEK蛋白表达。
安罗替尼Anlotinib对GSDMB阳性膀胱肿瘤具有较强的抗肿瘤作用。这种作用主要是通过安罗替尼Anlotinib刺激淋巴细胞分泌相关抗肿瘤因子来实现的。在表达GSDMB蛋白的膀胱癌中,安罗替尼抑制了PI3K/AKT和MEK信号转导通路。
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