大多数表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）细胞在奥希替尼治疗后几天内被杀死；然而，存活的细胞仍然是可检测的，被称为耐药细胞。据报道，纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）参与化疗或放疗耐药性。
PAI-1是否参与奥希替尼耐受性，以及它是否可以成为克服这种耐受性的治疗靶点。结果表明，在体外奥希替尼治疗7天后，耐药EGFR突变非小细胞肺癌细胞的PAI-1mRNA表达水平和间充质基因表达水平显著高于对照细胞。此外，RNA微阵列分析显示，在奥希替尼耐受的细胞中，整合素诱导的EMT途径上调。此外，我们观察到PAI-1抑制剂抑制耐受细胞中的增殖和上皮-间充质转化（EMT）的程度。最后，在皮下肿瘤模型中，我们发现奥希替尼与PAI-1抑制剂联合使用可防止包含EGFR突变癌细胞的肿瘤再生。
PAI-1通过EMT参与对奥希替尼的耐受，将奥希替尼与PAI-1抑制剂联合使用可防止包含EGFR突变癌细胞的肿瘤再生。
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