T790M突变是EGFR突变型非小细胞肺癌中第一代和第二代TKI的主要耐药机制。
一项研究纳入80名接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗的TKI致敏突变的晚期肺腺癌患者。定期测定对T790M的ctDNA进行基因分型。

80名患者中有75名经历了进展性疾病。75例患者中有53例(71%)接受了再活检,53%(28/53)的样本中发现了T790M突变。同时,血浆ddPCR在53例患者中的23例(43%)中检测到T790M突变。T790M在ddPCR和再活检之间的一致性为76%,ddPCR又鉴定出4例T790M阳性患者。在未接受再活检的22名患者中,有10名(45%)通过ddPCR检测T790M呈阳性。连续ddPCR分析显示,从检测到血浆T790M到客观进展的时间间隔为1.1(0-4.1)个月。与28例再活检显示T790M的患者相比,仅通过ddPCR检测到14例T790M患者的总生存期更短(分别为41.3[95%CI,36.6-46.0]和26.6个月[95%CI,9.9-43.3])。
定期监测吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗患者激活突变的关键可操作基因组改变,即T790M,可以实现更好的患者护理和结果。

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