可瑞达帕博利珠单抗的严重副作用有哪些？

　　严重和致命的免疫介导的不良反应

　　可瑞达是一种单克隆抗体，属于一类与PD-1或PD-L1结合的药物，阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除对免疫反应的抑制，可能破坏外周耐受并诱导免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可以发生在任何器官系统或组织中，可以同时影响多个身体系统，并且可以在开始治疗后或停止治疗后的任何时间发生。此处列出的重要的免疫介导不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导不良反应。

　　在基线时评估肝酶、肌酐和甲状腺功能，并在治疗期间定期评估。对于接受可瑞达治疗的三阴性乳腺癌患者，应在基线时、术前以及根据临床指征监测血皮质醇。在疑似免疫介导的不良反应病例中，应开始适当的病情检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专科咨询。

　　根据免疫介导的不良反应的严重程度停用或永久停用可瑞达。一般而言，如果可瑞达需要中断或停药，应给予全身性皮质类固醇治疗（1-2毫克/kg/d泼尼松龙或同等剂量），直至改善至1级或更低。改善至1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减量，并继续减量至少1个月。对于皮质类固醇治疗无法控制不良反应的患者，考虑给予其他全身性免疫抑制剂。

　　免疫介导的肺炎

　　可瑞达可引起免疫介导的肺炎。既往接受过胸部放疗的患者发病率更高。

　　免疫介导性结肠炎

　　可瑞达可引起免疫介导的结肠炎，可能表现为腹泻。巨细胞病毒感染/再激活在皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中已有报道。对于皮质类固醇难治性结肠炎病例，应考虑重复感染性检查以排除其他病因。

　　肝毒性和免疫介导的肝炎

　　可瑞达单药治疗可引起免疫介导的肝炎。

　　可瑞达与阿昔替尼合用可引起肝毒性。在开始治疗前和整个治疗过程中定期监测肝酶。与药物作为单药给药时相比，考虑更频繁地监测。对于肝酶升高的患者，应停用可瑞达和阿昔替尼，并考虑根据需要给予皮质类固醇。与单独使用可瑞达相比，3级和4级丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的频率更高。

　　免疫介导的内分泌疾病

　　肾上腺皮质功能不全

　　可瑞达可引起原发性或继发性肾上腺皮质功能减退。对于2级或更高，开始对症治疗，包括临床指征的激素替代治疗。根据严重程度停用可瑞达。

　　垂体炎

　　可瑞达可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可引起垂体功能减退。根据指征开始激素替代治疗。根据严重程度停用或永久停用可瑞达。

　　甲状腺疾病

　　可瑞达可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌病。甲状腺功能减退症可继发于甲状腺功能亢进。根据临床指征，开始对甲状腺功能减退症进行激素替代治疗，或对甲状腺功能亢进症进行药物治疗。根据严重程度停用或永久停用可瑞达。

　　所有停用可瑞达的患者在症状改善后重新开始可瑞达治疗。大多数甲状腺功能减退症患者需要长期甲状腺激素替代治疗。

　　1型糖尿病（DM），可表现为糖尿病酮症酸中毒

　　监测患者的高血糖或其他糖尿病体征和症状。根据临床指征开始使用胰岛素治疗。根据严重程度停用可瑞达。

　　免疫介导的肾炎伴肾功能不全

　　可瑞达可引起免疫介导的肾炎。

　　免疫介导的皮肤病不良反应

　　可瑞达可引起免疫介导的皮疹或皮炎。抗PD-1/PD-L1治疗可发生剥脱性皮炎，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹以及中毒性表皮坏死松解症。外用润肤剂和/或外用皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。

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