大约15% 至 20% 的肝内胆管癌患者的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路异常激活。
目前，针对 FGFR 改变的几种 FGFR 激酶抑制剂对所有患者最终都会产生获得性耐药性。
真实案例：1名 FGFR2 改变的转移性胆管癌患者服用FGFR 抑制剂 Truseltiq英菲格拉替尼infigratinib(BGJ398)。影像学和肿瘤标志物反应表明治疗最初是有效的；经过8个月的治疗，患者表现出肿瘤再生和疾病进展。疾病进展后肿瘤 DNA 的靶向测序揭示了FGFR2激酶结构域 p.E565A 和 p.L617M 单核苷酸变体 (SNV) 被假设驱动对 Truseltiq英菲格拉替尼infigratinib的获得性耐药。在Truseltiq英菲格拉替尼infigratinib治疗后检测到的这些FGFR2 SNV 的敏感性被扩展到包括临床相关的 FGFR 抑制剂，包括 AZD4547、erdafitinib (JNJ-42756493)、dovitinib、ponatinib 和 TAS120等。
确定了携带FGFR2的细胞中 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的上调p.E565A 突变并证明 FGFR 和 mTOR 抑制剂的联合治疗策略可用于克服对 FGFR 抑制的耐药性。
“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。
【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】
