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Pyrotinib吡咯替尼增强HER2阳性胃癌的放射敏感性

时间:2023-01-20     【原创】   阅读

  放疗对胃癌的疗效不理想。人表皮生长因子受体(HER)家族抑制剂Pyrotinib吡咯替尼对HER2阳性胃癌放射敏感性有何影响?

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  NCI-N87和SNU-216为HER2阳性胃癌细胞系,照射前12小时用或不用0.01μM Pyrotinib吡咯替尼处理,CCK8测定增殖能力,克隆形成实验检测放射增敏效果。Western blot检测HER2、γ-H2AX、凋亡蛋白、衰老相关蛋白和AKT/ERK信号通路变化的表达。通过流式细胞学建立细胞周期和细胞凋亡。利用免疫荧光检测HER2和γ-H2AX的表达。衰老细胞用β-半乳糖苷酶染色法染色。通过 RNA 测序测试通路富集分析。

  结果显示: 克隆形成实验表明Pyrotinib吡咯替尼具有放射敏感性。联合治疗可以抑制HER2蛋白进入细胞核,减少辐射引起的ERK信号通路磷酸化。Pyrotinib吡咯替尼 还可以增强 DNA 损伤、诱导细胞凋亡、G2/M 期阻滞和促进衰老。在异种移植模型中,联合治疗组的肿瘤抑制率明显更强。

  Pyrotinib吡咯替尼可以在体内和体外诱导HER2阳性胃癌的放射敏感性。这种作用是通过减少辐射诱导的HER2进入细胞核和抑制 ERK1/2 信号通路。

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