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多奈哌齐改善阿尔茨海默病的认知和整体功能,多奈哌齐的作用机制与用途

时间:2023-01-19     【原创】   阅读

  盐酸多奈哌齐 (Aricept) 是一种选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,用于治疗阿尔茨海默病。一项研究分析了使用多奈哌齐治疗轻度至中度阿尔茨海默病患者的疗效和安全性。

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  研究纳入468 名患者,随机分配接受安慰剂、5 mg 盐酸多奈哌齐或 10 mg 盐酸多奈哌齐(第 1 周 5 mg/d,此后 10 mg/d),每天睡前给药一次。使用阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 (ADAS-cog) 和临床医生基于访谈的变化印象(包括护理人员信息)(CIBIC plus)测量主要疗效。

  结果显示: 与安慰剂相比,多奈哌齐的使用在阿尔茨海默病AS-cog、CIBIC plus 和简易精神状态检查分数方面产生了统计学上的显著改善。对于阿尔茨海默病AS-cog,接受 5 mg/d 和 10 mg/d 盐酸多奈哌齐的组在终点时的平均药物-安慰剂差异分别为 2.5 和 3.1 个单位;CIBIC plus 为 0.3 和 0.4 个单位;迷你精神状态检查为 1.0 和 1.3 单位。在 CIBIC plus 量表上,在接受 5 mg/d 和 10 mg/d 剂量的组中,研究终点的平均 (+/-SEM) 多奈哌齐血浆浓度分别为 25.9 +/- 0.7 ng/mL 和 50.6 +/- 1.9 ng/mL。

  对于这两种剂量,红细胞乙酰胆碱酯酶活性的相应平均 (+/-SEM) 抑制百分比分别为 63.9% +/- 0.9% 和 74.7% +/- 1.2%。多奈哌齐血浆浓度与乙酰胆碱酯酶抑制作用呈显著正相关;在 15.6 ng/mL 的浓度下获得 EC50(50% 效果)。在血浆多奈哌齐浓度高于 50 ng/mL 时达到抑制平台 (80%-90%)。血浆药物浓度与阿尔茨海默病AS-cog和 CIBIC plus之间的相关性也具有统计学意义,红细胞乙酰胆碱酯酶抑制与阿尔茨海默病AS-cog 和 CIBIC plus变化之间的相关性也是如此。

  使用 10 mg/d 的盐酸多奈哌齐与短暂的轻度恶心、失眠和腹泻有关。

  更重要的是,多奈哌齐的使用与使用基于吖啶的胆碱酯酶抑制剂观察到的肝毒性作用无关。

  每天一次给药的盐酸多奈哌齐(5 和 10 毫克)是一种耐受性良好且有效的药物,可用于治疗轻度至中度重度阿尔茨海默病的症状。

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印度原研版多奈哌齐,阿瑞斯 Donepezil-ARICEP

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