多奈哌齐治疗改善轻度阿尔茨海默病患者认知功能，多奈哌齐如何购买？

时间：2023-01-19 【原创】阅读

　　一项研究评估了多奈哌齐治疗后脑脊液和血液中乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性的长期变化与阿尔茨海默病患者多奈哌齐浓度和认知的关系。

　　研究共纳入 104 名轻度阿尔茨海默病患者的脑脊液或血液（或两者）样本 [MMSE 评分 23 +/- 0.4；75 岁 +/- 1 岁（平均值 +/- SEM）；脑脊液n = 53，血浆/红细胞（RBC）样本 n = 51]。患者接受 5 或 10 毫克/天的多奈哌齐治疗，并进行为期 2 年的临床随访。脑脊液和 RBC AChE 活性通过 Ellman 直接比色法测定。AChE 的两种变体（“通读”AChE-R 和突触 AChE-S）的蛋白质水平通过类似 ELISA 的方法测定。

　　结果显示：血浆多奈哌齐浓度呈剂量依赖性（5 mg 和 10 mg 组分别为 30 和 60 ng/mL）。脑脊液中多奈哌齐浓度比血浆水平低 10 倍，并显示出剂量和时间依赖性动力学。RBC AChE 抑制是中等的 (19-29%)。脑脊液AChE-S 抑制估计在 5 毫克组中为 30-40%，在 10 毫克组中为 45-55%。在脑脊液AChE 抑制、AChE-R 变异蛋白水平升高和 MMSE 检查之间观察到正相关。具有高 AChE 抑制（> 或 = 45%）的患者在长达两年后表现出稳定的 MMSE 测试结果，而在具有较低 AChE 抑制（<或= 30%）的阿尔茨海默病患者中观察到显著下降。

　　AChE-R 变体蛋白质水平的增加对应于脑脊液中的高 AChE 抑制，并有利于减少认知恶化。