多发性硬化症丨Briumvi（ublituximab-xiiy）说明书，适应症，注意事项，副作用

　　Briumvi 是一种新型单克隆抗体，靶向表达 CD20 的 B 细胞上的独特表位。使用单克隆抗体靶向 CD20 已被证明是治疗自身免疫性疾病（如 RMS）的重要治疗方法。Briumvi 的独特设计使其缺少通常在抗体上表达的某些糖分子。去除这些糖分子（一种称为糖工程的过程）可以在低剂量下有效去除 B 细胞。

　　Briumvi 适用于治疗患有复发型多发性硬化症（RMS）的成人，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。

　　禁忌症： Briumvi 禁用于以下患者：

　　· 活动性乙肝病毒感染

　　· 对 Briumvi 有危及生命的输注反应史

　　警告和注意事项

　　输液反应： Briumvi 可引起输液反应，包括发热、寒战、头痛、流感样疾病、心动过速、恶心、喉咙刺激、红斑和过敏反应。在 MS 临床试验中，每次输注前接受输注反应限制性术前用药的 Briumvi 治疗患者的输注反应发生率为 48%，首次输注后 24 小时内的发生率最高。0.6% 接受 Briumvi 治疗的患者经历了严重的输液反应，有些需要住院治疗。

　　输注期间和头两次输注完成后至少一小时观察治疗患者输注反应，除非观察到输注反应和/或超敏反应与当前或任何既往输注有关。告知患者输注后至多 24 小时可能发生输注反应。给予推荐的术前用药以减少输注反应的频率和严重程度。如危及生命，立即停止输注，永久停用 Briumvi，并给予适当的支持治疗。不太严重的输液反应可能涉及暂时停止输液、降低输液速度和/或给予对症治疗。

　　感染：据报道，接受 Briumvi 治疗的患者出现严重、危及生命或致命的细菌和病毒感染。接受 Briumvi 治疗的患者中最常见的感染包括上呼吸道感染（45%）和尿路感染（10%）。有活动性感染患者延迟 Briumvi 给药直至感染解决。

　　当在免疫抑制治疗后开始 Briumvi 或在 Briumvi 后开始免疫抑制治疗时考虑增加免疫抑制作用的可能性。

　　乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活：在临床试验中，一名接受 Briumvi 治疗的 MS 患者发生了 HBV 再激活。在接受抗 CD20 抗体治疗的患者中，发生了暴发性肝炎、肝功能衰竭和 HBV 再激活导致的死亡。在开始用 Briumvi 治疗前对所有患者进行 HBV 筛查。对于 HBsAg 和抗-HB 测试阳性结果证实的活动性 HBV 患者，不要开始使用 Briumvi 治疗。对于表面抗原 [HBsAg] 阴性和 HB 核心抗体 [HBcAb+] 阳性或 HBV [HBsAg+] 携带者的患者，在开始治疗前和治疗期间咨询肝病专家。

　　进行性多灶性白质脑病（PML）：虽然在接受 Briumvi 治疗的 MS 患者中未发生 PML 病例，但在接受其他抗 CD20 抗体和其他 MS 疗法治疗的患者中观察到导致 PML 的 JCV 感染。

　　与 PML 相关的典型症状是多种多样的，在数天到数周内进展，包括身体一侧的进行性无力或四肢笨拙、视力障碍以及思维、记忆和方向的改变导致混乱和性格改变。

　　MRI 检查结果可能先于临床体征或症状出现。

　　疫苗接种：活疫苗或减毒活疫苗至少 4 周，如果可能，至少在 Briumvi 开始前 2 周接种非活疫苗。Briumvi 可能会干扰非活疫苗的有效性。在治疗期间和 B 细胞充满之前，不建议接种活病毒疫苗。

　　妊娠期间接受 Briumvi 治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种：在妊娠期间暴露于 Briumvi 的母亲的婴儿中，在使用 CD19 + B 细胞测量活疫苗或减毒活疫苗之前评估 B 细胞计数。这些婴儿体内 B 细胞的耗竭可能会增加接种活疫苗或减毒活疫苗的风险。可以在 B 细胞恢复之前施用灭活或非活疫苗。

　　胎儿风险：给孕妇服用 Briumvi 可能会对胎儿造成伤害。据报道，在怀孕期间暴露于其他抗 CD20 B 细胞耗竭抗体的母亲所生的婴儿中出现了短暂的外周 B 细胞耗竭和淋巴细胞减少症。建议在每次输注前对具有生殖潜能的女性进行妊娠试验。忠告生殖潜能女性在 Briumvi 治疗期间和末次给药后共 6 个月使用有效避孕。

　　免疫球蛋白减少：正如任何 B 细胞耗竭疗法所预期的那样，观察到免疫球蛋白水平降低。在 RMS 临床试验中，0.6% 的 Briumvi 治疗患者报告免疫球蛋白 M (IgM) 降低，而特立氟胺治疗的患者无一例。在治疗期间监测定量血清免疫球蛋白的水平，特别是在有机会性或复发性感染的患者中，以及在停止治疗后直至 B 细胞充满。如果免疫球蛋白低的患者发生严重的机会性感染或反复感染，或者如果长时间的低丙种球蛋白血症需要用静脉内免疫球蛋白治疗，请考虑停止 Briumvi 治疗。

　　最常见的不良反应：上呼吸道感染和输液反应。

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