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campatinib卡马替尼与P4503A4细胞色素酶的相互作用

时间:2022-12-19     【原创】   阅读

  研究表明,campatinib卡马替尼以时间依赖性方式可逆地抑制细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和 CYP1A2。

  对间充质上皮转化 (MET) 失调实体瘤患者,campatinib卡马替尼与CYP3A(咪达唑仑)和 CYP1A2(咖啡因)敏感底物的药物相互作用。

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  研究包括分子预筛选期、≤28 天的筛选/基线期和 12 天的药物相互作用 (DDI) 阶段。在 DDI 阶段的第 1 天,37 名患者接受单次口服剂量的咪达唑仑 2.5 mg 和咖啡因 100 mg 作为双药鸡尾酒。campatinib卡马替尼 400 mg bid 从第 4 天开始按连续给药方案给药。在 DDI 阶段的第 9 天,患者再次接触咪达唑仑和咖啡因。在 DDI 阶段后,患者接受连续 21 天周期的campatinib卡马替尼治疗,直至疾病进展。

  结果: 与campatinib卡马替尼一起给药时,咪达唑仑最大血浆浓度 (C max ) 增加了 22%,但这被认为没有临床意义。与campatinib卡马替尼共同给药导致血浆浓度-时间曲线下咖啡因面积从时间零到无穷大增加 134%和 122% (AUC inf ) 和血浆浓度-时间曲线下的面积,分别为从时间零到最后一个可测量点 (AUC last ),C max没有变化。

  数据表明:campatinib卡马替尼是一种中度 CYP1A2 抑制剂,不会引起咪达唑仑暴露的任何临床相关变化。

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