campatinib卡马替尼和特泊替尼是指南推荐的一线治疗方法，用于治疗 MET 外显子 14 跳跃突变 (METex14) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。然而，campatinib卡马替尼/特泊替尼tepotinib 获得性耐药的出现几乎是不可避免的，部分原因是 MET 的 D1228X 或 Y1230X 二次突变。那么，有没有对 D1228X 和 Y1230X MET 均有活性的药物？campatinib卡马替尼/特泊替尼治疗失败后的理想序贯治疗方案是什么？
研究人员在携带METex14加MET D1228A/Y二次突变的Ba/F3细胞中筛选300种药物（包括33种MET-TKIs）的抑制作用。筛选显示了四种候选 II 型 MET-TKI（altiratinib奥曲替尼、CEP-40783、foretinib福瑞替尼和sitravatinib）。
研究人员在携带 MET D1228A/E/G/H/N/V/Y 或 Y1230C/D/H/N/S 二次突变的 Ba/F3 细胞中使用这四种 MET-TKI 加上卡博替尼和美瑞替尼进行了进一步的生长抑制测定。研究人员还使用携带 METex14（具有突变等位基因扩增）的 Hs746t 细胞模型进行分析，在体外和体内有/没有 D1228X 或 Y1230X 以证实这些发现。
结果显示： 所有 6 种 II 型 MET-TKI 均对 Y1230X 二次突变具有活性。然而，在这 6 种药物中，只有 foretinib 显示出对 Ba/F3 细胞和 Hs746t 体外模型和 Hs746t 体内模型中 MET 的 D1228X 二次突变的有效活性，而 CEP-40783 和 aliratinib 显示出一些活性。
foretinib 的长尾通过与溶剂前沿 (G1163) 上的残基相互作用，在结合 D1228X MET 中发挥重要作用。
foretinib 可能是携带 METex14 的 NSCLCs 在 campatinib卡马替尼/tepotinib特泊替尼治疗因残基 D1228 或 Y1230 的二次突变失败后的合适二线治疗。
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