Futibatinib富替巴替尼(FUT) 是一种有效的不可逆成纤维细胞生长因子受体 1-4 抑制剂，用于治疗胆管癌。然而，关于其肝脏代谢的信息仍然很少。在这项研究中，我们的总体目标是系统地开发和验证一种新型超高效液相色谱串联质谱 (UPLC-MS/MS) 分析方法，以量化 FUT，以便随后应用于代谢稳定性测定。在 C 18上实现色谱分离柱和包含 0.1% 甲酸水溶液 (A) 和乙腈 (B) 的梯度洗脱系统。利用正电喷雾电离结合多反应监测 (MRM) 模式对 FUT（m/z 419.2 → 296.0）和 erdafitinib（m/z 447.0 → 362.0；内标）进行选择性和灵敏的定量。FUT 的保留时间为 1.49 分钟，厄达替尼为 1.29 分钟。校准曲线在 0.003 至 3 μM 范围内呈线性 (r 2> 0.99)，定量下限为 0.003 μM。日内和日间精密度 (% RSD) 和准确度 (% 偏倚) 分别 < 11.4% 和 < 11.3%。在样品制备和 UPLC-MS/MS 分析中常规使用的几种条件下，质量控制样品被确定为稳定的。此外，肝微粒体基质不会对 FUT 的量化产生不利影响。随后，根据我们的代谢稳定性测定计算出 FUT 的体外微粒体固有清除率 (CL int ) 为 29.3 μL/min/mg，从而表明它是一种中等清除率药物。最后，外推 CL int与人类比例因子产生估计的体外肝固有清除率值为 2075 mL/min。我们的研究报告了首个 UPLC-MS/MS 方法，并提供了一种特异性、灵敏且快速的方法来确定 FUT 人肝微粒体的稳定性。
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