两项研究在更晚期的帕金森病患者中进行,这些患者长期接受左旋多巴治疗并出现运动波动(包括但不限于剂量结束“逐渐消失”、突然或随机“关闭”等)。 研究 3 将每天 0.5 mg和 1 mg的雷沙吉兰Rasagiline与安慰剂进行比较,患者在基线时平均每天处于“关闭”状态 6 小时。研究 4 将每天 1 mg 雷沙吉兰Rasagiline与安慰剂进行比较。
患者平均患有帕金森病 9 年,平均服用左旋多巴 8 年,运动波动约 3 至 4 年。
“麻烦的”运动障碍定义为干扰患者日常活动的运动障碍。
尽管接受了左旋多巴/脱羧酶抑制剂,但所有患者的运动症状都没有得到充分控制,运动波动具有晚期疾病的典型特征。
与脱羧酶抑制剂一起服用的左旋多巴平均剂量约为 700 至 800 mg。患者在进入试验时继续服用稳定剂量的额外抗 PD 药物。
在研究 3 和研究 4 中,有效性的主要衡量标准是基线时处于“关闭”状态的平均小时数与治疗期间处于“关闭”状态的平均小时数相比的变化。
在研究 4 中,患者被随机分配接受安慰剂、雷沙吉兰Rasagiline 1 mg/天或 COMT 抑制剂(活性比较剂),同时服用预定剂量的左旋多巴/脱羧酶抑制剂,共 18周。患者在基线时平均每天处于“关闭”状态 5.6 小时。
在研究 3 和研究 4 中,当将雷沙吉兰Rasagiline 1 mg 每天一次添加到左旋多巴中时,与安慰剂相比,在经历运动波动的患者中减少了“关闭”时间。较低剂量(0.5 mg)的雷沙吉兰Rasagiline也显着缩短了“关闭”时间。在研究 4 中,与安慰剂相比,活性比较剂还减少了“关闭”时间。
研究 3 中平均每日总“关闭”时间的变化 |
| 基线(小时) | 从基线到治疗期的变化(小时) |
安慰剂 | 6.0 | -0.9 |
雷沙吉兰Rasagiline 0.5 mg | 6.0 | -1.4 |
雷沙吉兰Rasagiline 1.0 mg | 6.3 | -1.9 |
研究 4 中平均每日总“关闭”时间的变化 |
| 基线(小时) | 从基线到治疗期的变化(小时) |
安慰剂 | 5.5 | - 0.40 |
雷沙吉兰Rasagiline 1.0 mg | 5.6 | -1.2 |
在研究 3 和研究 4 中,如果出现多巴胺能副作用,包括运动障碍或幻觉,则允许在前 6 周内减少左旋多巴的剂量。
| 基线(分数) | 从基线更改为最后一个值 |
UPDRS ADL(日常生活活动)分量表得分,而“关闭” |
安慰剂 | 15.5 | 0.68 |
雷沙吉兰Rasagiline 0.5 mg | 15.8 | -0.60 |
雷沙吉兰Rasagiline 1 mg | 15.5 | -0.68 |
“开”时 UPDRS 运动分量表得分 |
安慰剂 | 20.8 | 1.21 |
雷沙吉兰Rasagiline 0.5 mg | 21.5 | -1.43 |
雷沙吉兰Rasagiline 1 mg | 20.9 | -1.30 |
研究 4 中的次要有效性测量 |
| 基线(分数) | 从基线更改为最后一个值 |
UPDRS ADL(日常生活活动)分量表得分,而“关闭” |
安慰剂 | 18.7 | -0.89 |
雷沙吉兰Rasagiline 1 mg | 19.0 | -2.61 |
“开”时 UPDRS 运动分量表得分 |
安慰剂 | 23.5 | -0.82 |
雷沙吉兰Rasagiline 1 mg | 23.8 | -3.87 |
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