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卡博替尼治疗肾癌的用法用量和剂量调整,卡博替尼仿制药对比

时间:2022-09-26     【原创】   阅读

  卡博替尼治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 患者

  卡博替尼与 nivolumab 联用,一线治疗晚期肾细胞癌( RCC) 患者

  肾细胞癌成人推荐剂量

  片剂:

  单药:每天一次口服 60 毫克,直到进展或出现不可接受的毒性

  与 nivolumab 联用:每天一次 40 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性

  不要用胶囊代替片剂。在预定手术前至少 3 周停止治疗,包括牙科手术。

  肾功能不全患者

  轻度至中度肾功能不全:不建议调整。

  严重肾功能不全:无数据

  肝功能不全患者 

  片剂:

  轻度至中度肝功能障碍:每天一次口服 40 毫克

  严重肝功能不全:不推荐使用。

  与纳武利尤单抗联合使用

  如果 ALT 或 AST 大于正常上限 (ULN) 的 3 倍,但高达 ULN 的 10 倍,同时总胆红素低于 ULN 的 2 倍:停止使用卡博替尼和 nivolumab,直到不良反应恢复到 0 或 1 级,并考虑使用皮质类固醇治疗合适的。康复后可能会重新使用一种或两种药物。

  如果 ALT 或 AST 大于 10 倍 ULN 或大于 3 倍 ULN,同时总胆红素至少 2 倍 ULN:永久停用该药物和纳武利尤单抗。如果怀疑免疫介导反应,可考虑使用皮质类固醇治疗。

  剂量调整 

  片剂:

  预定手术:在预定手术前至少 28 天停止治疗,包括牙科手术。

  不良反应(4 级、3 级或无法忍受的 2 级)或颌骨坏死:停止治疗直至改善至基线或解决至 1 级;然后调整剂量如下:

  如果之前的剂量为 60 毫克/天:将剂量减少至 40 毫克/天

  如果之前的剂量为 40 毫克/天:将剂量减少到 20 毫克/天

  如果之前的剂量为 20 mg/天:不要减少剂量;如果耐受或停止治疗,恢复 20 mg/天

  同时使用强效 CYP450 3A4 抑制剂:不推荐使用。如果需要同时使用,将这种药物的剂量减少 20 毫克(例如,从 60 毫克/天到 40 毫克/天)。在停用 CYP450 3A4 抑制剂后 2 至 3 天恢复使用强效 CYP450 3A4 抑制剂之前使用的剂量。

  强效 CYP450 3A4 诱导剂的同时使用:如果有替代疗法,不建议使用。如果需要同时使用,在耐受的情况下将这种药物的剂量增加 20 毫克(例如,从 60 毫克/天到 80 毫克/天)。在停用 3A4 诱导剂 2 至 3 天后,恢复开始使用强效 CYP450 3A4 诱导剂之前使用的剂量。不要超过 80 毫克/天。

  如果发生无法控制的瘘管或胃肠道穿孔、严重出血、动脉血栓栓塞事件(如心肌梗塞、脑梗塞)、高血压危象或严重高血压(尽管进行了最佳医疗管理)、肾病综合征或可逆性后部白质脑病综合征,则永久停止治疗。

  卡博替尼片剂与纳武单抗联合使用:

  预定手术:在预定手术前至少 3 周停止治疗,包括牙科手术。

  不良反应(4 级、3 级或无法忍受的 2 级)或颌骨坏死:停止治疗直至改善至基线或解决至 1 级;然后调整剂量如下:

  如果之前的剂量为 40 毫克/天:将剂量减少到 20 毫克,每天一次

  如果之前的剂量为 20 毫克/天:每隔一天将剂量减少到 20 毫克

  如果以前的剂量 20 毫克每隔一天:不要减少剂量;如果耐受或停止治疗,每隔一天恢复 20 毫克

  同时使用强效 CYP450 3A4 抑制剂:不推荐使用。如果需要同时使用,将这种药物的剂量减少 20 毫克(例如,从 60 毫克/天到 40 毫克/天)。在停用 CYP450 3A4 抑制剂后 2 至 3 天恢复使用强效 CYP450 3A4 抑制剂之前使用的剂量。

  强效 CYP450 3A4 诱导剂的同时使用:如果有替代疗法,不建议使用。如果需要同时使用,在耐受的情况下将这种药物的剂量增加 20 毫克(例如,从 60 毫克/天到 80 毫克/天)。在停用 3A4 诱导剂 2 至 3 天后,恢复开始使用强效 CYP450 3A4 诱导剂之前使用的剂量。不要超过 80 毫克/天。

  因发生胃肠道穿孔或 4 级瘘管、严重出血、急性心肌梗塞或需要医疗干预的动脉或静脉血栓栓塞事件、无法通过抗高血压治疗或高血压危象控制的严重高血压、肾病综合征或可逆性而永久停止治疗后部白质脑病综合征。

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