【乙肝新药】富马酸丙酚替诺福韦片TAF对各类型乙肝患者效果如何？有哪些副作用？

　　TAF治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染合并代偿性肝病的有效性和安全性是基于两项随机、双盲、主动对照研究的48周数据：Study 108 (N=425)和Study 110(N=873)。在这两项研究中，除了研究治疗，患者不允许接受其他核苷类、核苷酸或干扰素治疗。

　　在Study 108中，试验对象为HBeAg阴性初治和经治的补偿性肝病患者(无腹水、肝性脑病、静脉曲张出血的证据)。患者随机分为两组，一组每次接受TAF 25mg（N=285），每日一次；另一组每次接受TDF 300 mg (N=140)，每日一次，连续48周。9%的受试者有肝硬化病史。

　　在Study 110中，试验对象为HBeAg阳性的初治和经治的补偿性肝病患者，患者随机分为两组，同上。7%的受试者有肝硬化病史。

　　试验结果表明，在Study 108中，两组患者（TAF VS TDF）达到首要终点（HBV DNA<29 IU/mL）的比例为94% VS 93%，HBV DNA≥29 IU/mL的比例为2% VS 3%，基线HBV DNA<7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为96%（221/230） VS 92%（47/55），基线HBV DNA≥7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为85%（47/55） VS 96%（23/24），先前核苷初治的患者中达到首要终点的比例为94%（212/225） VS 93%（102/110），先前核苷经治的患者中达到首要终点的比例为93%（56/60） VS 93%（28/30）。

　　在Study 110中，两组患者（TAF VS TDF）达到首要终点（HBV DNA<29 IU/mL）的比例为64% VS 67%，HBV DNA≥29 IU/mL的比例为31% VS 30%，基线HBV DNA<8 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为82%（254/309） VS 82%（123/150），基线HBV DNA≥8 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为43%（117/272） VS 51%（72/142），先前核苷初治的患者中达到首要终点的比例为68%（302/444） VS 70%（156/223），先前核苷经治的患者中达到首要终点的比例为50%（69/137） VS 57%（39/69）。

　　在Study 108中，TAF组肝硬化患者在48周时HBV DNA<29 IU/mL的比例为92% (22/24)，TDF组为93%(13/14)。

　　在Study 110中，TAF组肝硬化患者在48周时HBV DNA<29 IU/mL的比例为63%(26/41)，TDF组为 67%(16/24)。

　　成人慢性乙型肝炎和代偿性肝病患者的不良反应

　　TAF组最常见的不良反应有：头痛（12%）、腹痛（9%）、咳嗽（8%）、背痛（6%）、疲劳（6%）、恶心（6%）、关节痛（5%）、腹泻（5%）、消化不良（5%）。

　　在Study108和Study110中，少于5%的受试者出现其他不良反应，包括呕吐、皮疹和胀气。

　　骨密度效应

　　在第96周，5%的TAF组患者和13%的TDF组患者的股骨颈密度下降了7%或更高。

　　实验室异常数据

　　TAF组最常见的实验室异常数据有：ALT (>5 x ULN)（8%）、低密度脂蛋白胆固醇(禁食)(>190 mg/dL)（6%）、尿糖(> 3 +)（5%）、AST (>5 x ULN)（3%）、肌酸激酶(≥10 x ULN)（3%）、血清淀粉酶(>2.0 x ULN)（3%）。

　　在96周的盲法治疗中，两组患者（TAF VS TDF）发生ALT骤升（定义为在两次连续的后基线观察中，ALT骤升至大于2倍的基线值和10倍的上限值）的比例为 0.6% VS 0.9%。 ALT骤升通常与胆红素的同步升高无关，发生在治疗的前12周内，治疗后无复发。

　　淀粉酶和脂肪酶升高和胰腺炎

　　在Study108和Study110中，第96周时，8名接受TAF治疗并淀粉酶水平升高的受试者出现了相关症状，如恶心、下腰痛；腹部压痛、疼痛和肿胀；胆源性胰腺炎和胰腺炎。在这八名受试者中，有两名受试者因淀粉酶和/或脂肪酶升高而停止服用TAF。

　　血脂

　　TAF治疗组中，基线总胆固醇水平为188mg/dL，96周后为187mg/dL，基线高密度脂蛋白胆固醇水平为60mg/dL，96周后为55mg/dL，基线低密度脂蛋白胆固醇水平为116mg/dL，96周后为123mg/dL，基线甘油三酯水平为102mg/dL，96周后115mg/dL。

　　印度版TAF仿制药——HepBest的生产商是Mylan，是美国吉利德授权，吉利德原研的肝类药物（吉三代、吉二代、TAF）都由吉利德授权给Mylan，在印度生产，所以患者们可以放心使用HepBest。

　　需要注意的是，据海得康医学顾问从迈兰药厂了解到，HepBest的失效日期是根据原料的失效日期而定的，同一批原料可能不同批次，不同时间灌装出厂，因此，生产日期不同，失效日期却是相同的，不是假药，患者可以放心服用。

　　印度自7月25日开始，受疫情影响，EMS已经停止收寄。只能通过联邦快递邮寄。

　　联邦快递费用大约比EMS多100，并且需要在印度医院开纸质处方一同邮寄，需要支付印度医生门诊处方费用。联邦快递从印度到中国时间大概需要2-3周。联邦快递一次最多只能邮寄半年的药。另外，联邦快递到国内还会产生关税，由海关收取。

　　海得康由多年医药背景的海归人员创办，经过多番实地考察与印度大型医院：FORTIS富通医院和MEDANTA医院等，建立了官方合作关系。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，微信号：15600654560。