解读丨2020年更新的中国版肝癌诊疗指南，加了哪些新药及组合疗法？

　　一线方案：新增多种药物

　　常规一线用药一直是索拉菲尼和乐伐替尼占据比较大的比重，而本次指南更新最大的亮点就是，新增了多种明星药物和联合方案，比如新增了多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、仑伐替尼联合帕博利珠单抗等。

红色边框为新增治疗方案

　　T A方案_阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的方案

　　阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的方案（T A），研究结果显示，与索拉非尼单药相比，T A方案使患者死亡风险相对下降了42%（HR=0.58，P<0.0001），中位无进展生存期（PFS）提升为6.8个月（索拉非尼组为4.3个月），T A组患者12个月生存率，达到67.2%。

　　仑伐替尼联合K药可瑞达

　　除了T A，目前还有仑伐替尼联合可瑞达。前段时间2020ASCO年会更新的最新研究数据：ORR高达46%，中位OS达到史无前例的22.0个月，中位PFS高达9.3个月，CR达11%。

　　仑伐替尼联合O药也同样被推荐为肝癌一线治疗方案，结果显示，根据mRECIST评估，总的ORR为76.7%，DCR为96.7%，临床获益率为83.3%。

　　根据CSCO肝癌最新指南来看，目前HCC患者的全身系统治疗可选择I级专家推荐的索拉非尼、奥沙利铂为主的系统化疗、仑伐替尼以及T A作为首选的治疗方案，II级和III的专家推荐也同样可作为选择。总的来说，对于预后相对较差的晚期HCC患者，联合治疗能够带来有临床意义的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的改善。

　　二线方案：双免疫显威力

红色边框为新增治疗方案

　　阿帕替尼

　　以往肝癌的二线治疗一般只有瑞戈非尼，本次I级专家推荐增加的阿帕替尼，对于既往经索拉非尼或/和系统性化疗治疗后进展或不耐受的晚期肝癌患者，使用阿帕替尼进行治疗，结果显示，阿帕替尼组的中位OS明显优于安慰剂组，为8.7 vs 6.8个月（P=0.0476），降低了21%的死亡风险（HR 0.785），达到了主要研究终点。

　　卡瑞利珠单抗

　　卡瑞利珠单抗（SHR-1210研究）是专门针对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌的药物（纳入的HBV患者比例高达 83.9%）。

　　今年3月卡瑞利珠单抗正式获批用于肝癌领域的二线治疗，这也是首个获批肝癌适应症的国产 PD-1抑制剂。

　　另外，指南更新中卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为III级专家推荐为肝癌一线治疗方式，初步显示具有良好有效性，是晚期肝癌患者一个未来可期的一个治疗新选择。

　　肝癌二线治疗新增——纳武单抗 伊匹单抗（O Y）

　　这次指南更新的另一个亮点，就是II级专家推荐增加的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗。

　　结果显示，经过至少28个月的随访，有33%的患者对免疫联合治疗有反应，且无论PD-L1表达水平如何，患者都能在临床获得受益。2020年3月11日美国FDA已加速批准纳武利尤单抗 伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，NCCN指南也因此将O Y纳入肝癌二线治疗方案中。