阿来替尼为何会耐药？阿来替尼耐药后用什么药？阿来替尼耐药后解决方案

　　ALEX研究显示，阿来替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者，中位PFS长达34.8月。脑转移患者应用阿来替尼的PFS为27个月，显著优于克唑替尼。因此，无论是否存在脑转移，阿来替尼都是ALK阳性患者的最佳选择。

　　NCCN指南已将Alectinib推荐作为ALK 阳性非小细胞肺癌一线首选用药，但靶向药物难逃耐药的挑战，阿来替尼为何会耐药？阿来替尼耐药后有什么解决方案？

　　耐药是普遍规律，不可避免。TKI类耐药机制主要包括三种：第一，出现新突变，结构改变导致对药物亲和力下降；第二，旁路激活；第三，向其他病理类型转化。一代TKI主要以多点突变为主。EGFR-TKI耐药机制中50%为T790M突变，而ALK-TKI耐药机制为碎片化、多散点突变。因此，在ALK领域，并不主张频繁换药，克服耐药一定首先通过二次活检明确靶点。关于阿来替尼的耐药机制，推测可能与一代药物有所不同。阿来替尼的作用时间较长，突变几率会增加。关于脑转移方面，其耐药机制可能不同于颅外耐药。现阶段我们通过检测脑脊液，发现脑脊液基因突变完全不同于颅外进展的耐药。颅内、颅外转移如何分别处理，将会是新的挑战。总体而言，ALK耐药模式并不同于EGFR耐药模式。

　　一代ALK-TKI失败之后，若未进行二次活检，直接更换阿来替尼，可能会起到一定疗效。虽然阿来替尼能够对某些靶点产生抑制，但无法覆盖所有靶点，作用有限。要做到精准治疗，必须进行二次活检，疗效会大幅度提升。药物设计思路方面，阿来替尼借鉴以往药物特点，对可能耐药的靶点都有一定程度的亲和力。三代TKI几乎可以覆盖所有靶点。

　　阿来替尼降价了，价格降低为15232元/盒。阿来替尼之前的价格是49980元/盒，相当于降价了70%，降价幅度非常大。

　　阿来替尼的用量是每天服用2次，每次4粒，而一盒阿来替尼有224粒，因此1盒阿来替尼可以服用28天，相当于一个月吃一盒。

　　据海得康医学顾问了解到，阿来替尼在国内还没有仿制药上市，但是碧康制药生产的阿来替尼仿制药Alecinix已获得孟加拉政府监管机构批准合法上市，患者可以通过去孟加拉就医的方式获取阿来替尼仿制药Alecinix。详询海得康医学顾问：400-001-9769，或加微信：15600654560。

　　服用前，必须获得经充分验证的检测方法证实的 ALK 阳性评估结果。

　　海得康可以为国内患者提供一站式出国就医服务，帮助患者去香港、澳门、印度、孟加拉、俄罗斯等就医购药。请在使用处方药物前向医生咨询；在使用过程中如产生严重副作用，请及时就医处理。请通过正规公司、出国就医等方式获取药物。

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