奥希替尼耐药后可以用布加替尼和卡博替尼治疗，效果如何？真实案例分享

　　奥希替尼是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗第一代EGFR TKI耐药后产生T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。中位无进展生存期（PFS）达到了10个月。

　　目前已经发现一系列奥希替尼的耐药机制，包括EGFR C797S突变，MET扩增和小细胞转化等。

　　布加替尼Briganix（Briganix孟加拉已上市的仿制药），令人惊讶的是，在肺癌的临床试验中，布加替尼居然在EGFR靶点上效果也非常不错！

　　案例：一名女性晚期肺癌患者, 66岁, 左肺原发, 右肺转移, 胸腔和心包积液, 多发骨转移, 多线治疗, 奥希替尼治疗耐药后，肺部结节增加，胸水增多，呼吸困难,无法行走，基因检测胸水发现EGFR Del19、T790M和C797S型突变，1月份开始尝试布加替尼联合易瑞沙，病情稳定。之后开始布加替尼140mg/天，联合西妥昔单抗400 mg/周，状态显著改善，CT 检查后两个月，左肺结节和胸水略有改善， 心包积液不变，骨转移稳定，但伴有疼痛。

　　卡博替尼与奥希替尼联合使用，可以解决奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的耐药问题。

　　若肺癌患者通过基因检测确定是MET扩增，那么患者就可以使用奥希替尼联合MET靶向药。

　　MET 扩大是奥希替尼最常见的耐药原因，约占20%。因此，奥希替尼的患者应积极检测 MET 基因。目前，有比较明确的治疗方法， 是使用奥希替尼联合MET抑制剂方法可以成功克服，相关的成功研究和案例报告较多，建议大家作为常规考虑。

　　案例:

　　一名女性患者, 44岁, 四期肺腺癌, EGFR21-L858R 阳性。最开始使用的是第一代吉非替尼。在耐药后出现了 T790M 突变续接使用了奥希替尼, 19个月后疾病进展。基因检测发现是L858R 突变、T790M 突变和 MET 扩增阳性, 其次使用了克唑替尼联合奥希替尼,使得病灶部分得到缓解, 腹膜后淋巴结和右肾上腺病变下降 90%!同时, 疼痛、疲劳和水肿等症状得到缓解, 身体得到改善。但是3个月后,病灶又出现扩大, 基因检测发现4种新的 MET 突变 (D1228N/H、Y1230H 和 D1231Y), 患者在专业医师的建议下，使用了卡博替尼联合奥希替尼，症状在一周内好转, 病灶也在减小。

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