泊洛妥珠单抗联合R-CHP：DLBCL一线治疗的新标准？

　　泊洛妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）联合R-CHP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗中展现出显著疗效，本文结合POLARIX研究数据及真实世界证据，探讨其临床地位。

　　POLARIX研究核心结果

　　研究设计

　　国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验，纳入879例初治DLBCL患者，按1:1比例分配至Pola-R-CHP组与R-CHOP组（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）。

　　主要终点

　　无进展生存期（PFS）：Pola-R-CHP组24个月PFS率为76.7%（vs. R-CHOP组70.2%，HR=0.73，P=0.02）

　　完全缓解率（CRR）：Pola-R-CHP组CRR为78.0%（vs. R-CHOP组74.0%，P=0.23）

　　亚组分析

　　高危患者：国际预后指数（IPI）评分4-5分患者中，Pola-R-CHP组CRR提升37%（88.9% vs. 51.5%）

　　双表达淋巴瘤（DEL）：Pola-R-CHP组CRR为81.3%（vs. R-CHOP组56.3%，P=0.045）

　　真实世界数据验证

　　日本POLASTAR研究

　　纳入502例初治DLBCL患者，结果显示：

　　ORR：95.0%（CRR 87.9%）

　　安全性：3级以上不良事件发生率为51.6%，以粒细胞减少症为主（42.3%）

　　中国华西医院队列

　　分析18例高危DLBCL患者（年龄≥60岁或IPI≥3分），结果显示：

　　ORR：100%（CRR 88.9%）

　　6个月PFS：94.4%（vs. 历史对照组72.2%）

　　安全性与耐受性

　　血液学毒性

　　Pola-R-CHP组3级以上中性粒细胞减少症发生率为28.3%（vs. R-CHOP组30.8%），发热性中性粒细胞减少症为13.8%（vs. 8.0%）。

　　周围神经病变（PN）

　　Pola-R-CHP组PN发生率为21.0%（1-2级），无3级以上事件，中位缓解时间为8周。

　　长期安全性

　　POLARIX研究5年随访数据显示，Pola-R-CHP组次要恶性肿瘤发生率为3.2%（vs. R-CHOP组4.1%），无治疗相关死亡。

　　临床应用建议

　　患者选择

　　优先推荐用于IPI≥3分、双表达淋巴瘤或存在大包块（>7.5cm）的初治DLBCL患者。

　　剂量调整

　　长春新碱替代：Pola-R-CHP方案中以多柔比星替代长春新碱，需注意心脏毒性监测（LVEF≥50%）。

　　剂量密集方案：可考虑每14天给药一次的R-CHOP-14方案，但需平衡疗效与毒性。

　　支持治疗

　　预防性G-CSF：对于年龄>60岁或基线中性粒细胞<1.5×10⁹/L的患者，建议使用G-CSF。

　　抗病毒预防：全程使用阿昔洛韦或伐昔洛韦预防HHV-6感染。

　　未来展望

　　生物标志物探索

　　CD79b表达水平、肿瘤微环境（TME）特征及MYD88突变状态可能预测Pola-R-CHP疗效。

　　联合治疗优化

　　Pola与BCL-2抑制剂（如维奈克拉）或EZH2抑制剂（如他泽司他）的联合方案正在临床试验中。

　　经济性评估

　　模型预测显示，Pola-R-CHP方案在中国医保支付环境下具有成本-效果优势（ICER<$50,000/QALY）。

　　Pola-R-CHP方案通过机制创新显著改善了DLBCL一线治疗的PFS，尤其在高危患者中疗效突出。其安全性可控，临床应用需结合患者特征进行个体化调整。未来需进一步探索生物标志物及联合治疗策略，以优化临床获益。

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