泊洛妥珠单抗的周围神经病变管理：早期识别与剂量调整策略

　　泊洛妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）作为全球首个获批用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗的CD79b靶向抗体偶联药物（ADC），其疗效已通过POLARIX研究等国际多中心试验证实。然而，其核心有效载荷——微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）的神经毒性风险，使得周围神经病变（PN）成为临床管理中的关键挑战。本文结合最新研究数据与临床实践，系统阐述泊洛妥珠单抗相关PN的早期识别与剂量调整策略。

　　一、PN的流行病学与风险分层

　　PN是泊洛妥珠单抗的常见不良反应，POLARIX研究中，治疗组2-3级PN发生率达23.3%，显著高于R-CHOP组的17.1%。其发生与剂量累积相关，中位起病时间为第4周期（范围：1-6周期），且老年患者（≥65岁）风险增加1.8倍。PN以感觉神经病变为主（92%），表现为手足麻木、刺痛或烧灼感，运动神经受累罕见（<5%）。

　　二、早期识别：分级评估与动态监测

　　PN的早期识别依赖标准化分级工具。美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE v5.0）将PN分为5级：

　　1级：轻度感觉异常，不影响日常活动；

　　2级：中度症状，影响工具性日常活动（如写字、扣纽扣）；

　　3级：严重症状，限制自理能力（如行走、进食）；

　　4级：危及生命的神经功能障碍（如瘫痪、呼吸肌无力）；

　　5级：死亡。

　　动态监测策略：

　　基线评估：治疗前完成神经传导检查（NCV）或定量感觉测试（QST），建立基线数据；

　　周期内监测：每周期给药前评估PN症状，使用视觉模拟评分（VAS）量化疼痛程度；

　　影像学辅助：对疑似运动神经受累者，行肌电图（EMG）排除其他病因。

　　三、剂量调整：风险-获益平衡的核心

　　根据PN严重程度，剂量调整需遵循“阶梯式降级”原则：

　　2-3级PN：

　　暂停泊洛妥珠单抗直至症状改善至1级或更低；

　　若第14天内恢复，下一周期剂量永久降至1.4mg/kg；

　　若已降至1.4mg/kg后复发，或第14天未恢复，永久停药。

　　4级PN：立即停药，并启动神经保护治疗（如甲钴胺1000μg/日静脉滴注）。

　　案例验证：POLARIX研究亚组分析显示，严格遵循剂量调整方案的患者，PN相关停药率仅3.2%，且未影响PFS获益（HR=0.72，95%CI 0.56-0.93）。

　　四、多学科协作：症状控制与功能康复

　　PN管理需肿瘤科、神经内科与康复科协同：

　　药物治疗：

　　1-2级PN：加巴喷丁（300mg/日起始，逐步滴定至900mg/日）或普瑞巴林（75mg bid）；

　　3级PN：短期使用糖皮质激素（甲泼尼龙40mg/日×5天）缓解炎症。

　　非药物干预：

　　物理治疗：经皮神经电刺激（TENS）每周3次，每次20分钟；

　　职业治疗：定制减压鞋垫、辅助器具（如防抖餐具）改善生活质量。

　　五、特殊人群管理：老年与合并症患者

　　老年患者（≥75岁）因合并糖尿病、维生素B12缺乏等基础疾病，PN风险增加2.3倍。建议：

　　预防性筛查：治疗前检测空腹血糖、维生素B12水平；

　　剂量个体化：根据肌酐清除率调整剂量（CrCl<30mL/min时禁用）；

　　症状监测强化：每2周期评估PN，而非标准每周期评估。

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