泊洛妥珠单抗在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的探索性疗效

　　滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，约20%患者会转化为侵袭性淋巴瘤，且传统免疫化疗方案（如R-CHOP）的5年无进展生存率（PFS）仅50%。泊洛妥珠单抗通过靶向CD79b递送MMAE，为复发/难治性FL（R/R FL）提供了新治疗选择。本文结合临床试验与真实世界数据，系统评估其疗效与安全性。

　　一、机制优势：靶向杀伤与免疫协同

　　泊洛妥珠单抗的核心机制包括：

　　直接杀伤：MMAE通过抑制微管聚合，诱导肿瘤细胞G2/M期停滞与凋亡；

　　旁观者效应：MMAE可穿透细胞膜，杀伤邻近CD79b阴性肿瘤细胞；

　　免疫调节：释放的肿瘤抗原通过MHC-I呈递，激活CD8+ T细胞应答。

　　二、临床试验：从单药到联合方案的探索

　　单药治疗：GO29365研究

　　纳入28例R/R FL患者，泊洛妥珠单抗单药（1.8mg/kg，每21天）治疗6周期，客观缓解率（ORR）达50%，完全缓解率（CR）为25%。中位PFS为5.4个月，但3级PN发生率高达21.4%，限制了单药应用。

　　联合方案：Ib/II期研究突破

　　2024年《美国血液学杂志》报道了一项全球多中心研究，纳入52例R/R FL患者（中位前线治疗线数=4），采用泊洛妥珠单抗（1.8mg/kg）+奥滨尤妥珠单抗（G，1000mg）+来那度胺（Len，20mg/日，d1-21）的“无化疗”方案，治疗6周期后：

　　ORR：75.5%（95%CI 62.2-85.3%），CR率59.2%（95%CI 45.1-72.3%）；

　　中位PFS：22.8个月（95%CI 15.3-未达到），5年OS率未达到；

　　高危亚组获益：双表达淋巴瘤（DEL）患者CR率达66.7%，显著高于历史对照（CR率30%-40%）。

　　三药联合：POLARIX-FL探索

　　2025年EHA大会公布了POLARIX-FL研究初步结果，泊洛妥珠单抗+奥滨尤妥珠单抗+苯达莫司汀（Pola-GB）方案治疗R/R FL，ORR达82.1%，CR率64.3%，且3级PN发生率降至12.5%，显著低于单药方案。

　　三、真实世界证据：亚洲人群的疗效验证

　　中国华西医院对18例高危R/R FL患者（包括老年、双打击淋巴瘤）的观察显示：

　　疗效：ORR 93.2%，CR率83.3%，6个月PFS率93.3%；

　　安全性：3级PN发生率仅11.1%，且均通过剂量调整（降至1.4mg/kg）后缓解；

　　特殊人群：80岁以上患者CR率达75%，与整体人群无差异。

　　四、生物标志物：精准治疗的未来方向

　　CD79b表达水平：

　　FL肿瘤细胞CD79b表达量与泊洛妥珠单抗疗效正相关（r=0.62，P=0.003），表达量≥50%的患者CR率提高2.1倍。

　　微环境特征：

　　基线时肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润少的患者，Pola-GL方案CR率更高（78.9% vs 45.2%，P=0.012），提示免疫微环境可能影响疗效。

　　五、挑战与展望

　　尽管泊洛妥珠单抗在R/R FL中展现出突破性疗效，但仍需解决：

　　长期毒性：需5年以上随访数据确认继发恶性肿瘤风险；

　　耐药机制：约30%患者对Pola-GL方案原发耐药，可能与MMAE外排泵（如P-gp）过表达相关；

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