布加替尼与阿来替尼在克唑替尼治疗失败后的ALK+非小细胞肺癌患者中的疗效对比研究

　　比较在克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者出现疾病进展后，使用布加替尼与阿来替尼的疗效和安全性。随着ALK重排在NSCLC中的发现，ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如克唑替尼已成为标准治疗方案，但耐药性问题依然严峻，尤其是中枢神经系统（CNS）的渗透不足和ALK激酶结构域的二次突变等。为了克服这些挑战，新型ALK TKI如阿来替尼和布加替尼应运而生，它们具有更强的CNS活性和对耐药突变的抑制作用。

　　本研究为一项开放标签的3期临床试验（ALTA-3；NCT03596866），将接受克唑替尼治疗后疾病进展的ALK+NSCLC患者按1:1的比例随机分配至布加替尼组（180 mg，每日一次，首周为90 mg导入剂量）或阿来替尼组（600 mg，每日两次）。主要评估指标为盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。

　　在总计248名患者中（布加替尼组125名，阿来替尼组123名），BIRC评估的中位PFS分别为布加替尼组19.3个月和阿来替尼组19.2个月，两组之间的差异无统计学意义（危险比：0.97；95%置信区间：0.66–1.42；p=0.8672）。这表明在克唑替尼治疗失败后，布加替尼并未显示出比阿来替尼更优的PFS。总生存期数据尚不成熟，仅报告了41例（17%）的死亡事件。

　　进一步探索性分析发现，基线时ctDNA可检测ALK融合的患者PFS显著短于未检测到的患者（分别为11.1个月和22.5个月），且差异具有统计学意义（危险比：0.48；95%CI:0.32–0.71）。这表明ctDNA状态可能是影响PFS的重要因素之一。

　　在安全性方面，两种药物均表现出一定的治疗相关不良事件，其中血肌酸激酶升高在布加替尼组中更为常见（70% vs 29%），而天冬氨酸转氨酶和丙氨酸氨基转移酶升高在两组中均有一定比例发生。

　　本研究表明，在克唑替尼治疗失败的ALK+NSCLC患者中，布加替尼的PFS并不优于阿来替尼。此外，ctDNA可检测ALK融合的患者比例较低，这可能是导致两种药物PFS均较长的原因之一。

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